体内制造CAR-T细胞的递送系统及靶向T细胞递送CAR构建物的进展

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗在实体肿瘤治疗领域引起了广泛的关注。CAR-T细胞通过基因工程技术将特定的受体（CAR）导入T细胞，使其能够特异性识别和攻击表达相应抗原的肿瘤细胞。这种治疗方法在血液肿瘤治疗中取得了显著成果，但在实体肿瘤的治疗上仍面临诸多挑战。本文将概述体内制造CAR-T细胞的递送系统及其在靶向T细胞递送CAR构建物方面的进展。 CAR-T细胞治疗的基本原理 CAR-T细胞治疗涉及从患者体内提取T细胞，通过病毒或非病毒载体将CAR基因导入T细胞，使其表达特定的CAR受体。随后，这些经过基因改造的T细胞在体外扩增，再输注回患者体内，以攻击肿瘤细胞。CAR受体通常由一个抗原识别域、一个跨膜区和一个或多个共刺激信号域组成，以增强T细胞的激活和增殖能力。 实体肿瘤治疗的挑战 尽管CAR-T细胞治疗在血液肿瘤治疗中取得了成功，但其在实体肿瘤治疗中的应用受到了限制。实体肿瘤的复杂微环境、肿瘤细胞的异质性、以及免疫抑制性的肿瘤微环境等因素，都对CAR-T细胞的疗效提出了挑战。 体内制造CAR-T细胞的递送系统 为了克服体外制造CAR-T细胞的局限性，研究人员正在探索在体内制造CAR-T细胞的方法。这涉及到开发有效的递送系统，将CAR构建物直接递送到患者的T细胞中。目前，研究中使用的递送系统主要包括： 病毒载体 ：如逆转录病毒、慢病毒和腺相关病毒（AAV），它们具有高转染效率，但可能引起免疫反应和基因整合风险。 非病毒载体 ：如电穿孔、纳米粒子和脂质体，它们相对安全，但转染效率较低。 靶向T细胞递送CAR构建物的进展 为了提高CAR-T细胞治疗的安全性和有效性，研究人员正在开发新的策略来特异性地将CAR构建物递送到T细胞： T细胞靶向递送 ：利用T细胞表面的特异性受体，如CD3、CD7或CD19，作为递送CAR构建物的靶点。 微环境响应性递送 ：开发能够响应肿瘤微环境特定条件（如pH值、酶活性）的递送系统，以提高递送的特异性和效率。 免疫细胞工厂 ：利用体内存在的免疫细胞作为“细胞工厂”，在肿瘤微环境中直接制造CAR-T细胞。 临床前研究和临床试验 目前，体内制造CAR-T细胞的递送系统和靶向T细胞递送CAR构建物的研究大多处于临床前阶段。一些临床试验正在进行中，以评估这些新方法的安全性和有效性。这些研究的结果将为实体肿瘤的CAR-T细胞治疗提供重要的指导和参考。 结论 体内制造CAR-T细胞的递送系统及其在靶向T细胞递送CAR构建物方面的研究，为实体肿瘤的治疗提供了新的策略和希望。随着技术的不断进步和临床试验的深入，我们期待这些方法能够在未来为患者带来更多的治疗选择。 请注意，尽管CAR-T细胞治疗在某些类型的癌症治疗中显示出巨大潜力，但它仍然是一种相对较新的疗法，存在一定的风险和不确定性。因此，患者在接受任何治疗之前应与医疗专业人员充分讨论，并了解所有可能的治疗方案及其风险。 周文博 吉林省肿瘤医院湖光院区