结直肠癌中的KRAS基因突变：开启个性化治疗的新篇章

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在结直肠癌的研究和治疗中，KRAS基因突变的发现和研究具有重大意义。KRAS基因位于人类染色体12p12.1上，是一种常见的原癌基因（oncogene），其编码的蛋白在细胞信号传导中起着重要的调节作用。当KRAS基因发生突变时，可能导致细胞生长失控，从而增加癌症发生的风险。 KRAS基因突变与结直肠癌的关系 KRAS基因突变是结直肠癌中最常见的基因改变之一，大约30%至40%的结直肠癌患者存在KRAS基因突变。KRAS基因突变主要发生在其编码的第12、13和61密码子上，其中以第12密码子突变最为常见。这些突变导致KRAS蛋白持续活化，从而激活下游的信号通路，如RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT等，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭转移。 KRAS基因突变对治疗的影响 KRAS基因突变不仅与结直肠癌的发生发展密切相关，还对治疗方案的选择和疗效产生重要影响。研究表明，KRAS基因突变的结直肠癌患者对某些靶向治疗药物如表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的反应较差。因此，KRAS基因突变的检测成为结直肠癌治疗前的重要步骤，有助于指导临床医生制定个体化治疗方案。 KRAS基因突变的检测方法 随着分子生物学技术的发展，KRAS基因突变的检测方法也在不断进步。目前常用的检测方法包括： PCR-SSCP：聚合酶链反应-单链构象多态性分析，是一种成本较低且操作简便的检测方法。 DNA测序：直接测定DNA序列，是检测KRAS基因突变的金标准。 荧光原位杂交（FISH）：通过荧光标记的探针与目标DNA结合，检测基因的扩增或缺失。 数字滴定PCR：通过精确计数目标序列的分子数，实现对突变基因的高灵敏度检测。 个体化治疗策略 KRAS基因突变的检测结果对于结直肠癌的个体化治疗至关重要。对于KRAS野生型患者，可以考虑使用EGFR抑制剂如西妥昔单抗或帕尼单抗等靶向治疗；而对于KRAS突变型患者，则应避免使用这些靶向药物，转而考虑化疗、免疫治疗或其他新兴治疗策略。 结语 KRAS基因突变在结直肠癌的发生、发展和治疗中扮演着重要角色。随着对KRAS基因突变机制的深入研究和检测技术的不断进步，我们有望为结直肠癌患者提供更加精准和有效的个体化治疗策略，开启个性化治疗的新篇章。 杨贵鹏 山东大学齐鲁医院德州医院