免疫肝毒性管理

肝癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略不断更新，其中免疫治疗因其独特的机制和较好的疗效而备受瞩目。然而，免疫治疗在带来疗效的同时，也可能引发一系列副作用，其中肝毒性是不可忽视的问题。本文将探讨免疫肝毒性的原理、识别与管理策略，以期为临床治疗提供参考。 免疫肝毒性的原理 免疫治疗的核心在于激活或增强机体的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞。然而，在这一过程中，免疫系统的激活可能导致肝脏的炎症反应，从而引发肝毒性。免疫肝毒性的机制复杂，涉及免疫细胞的激活、细胞因子的释放、以及肝脏微环境的改变等多个方面。 免疫细胞激活 ：免疫治疗通过激活T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞，增强其对肿瘤细胞的攻击能力。但在某些情况下，这些激活的免疫细胞也可能错误地攻击正常的肝细胞，导致肝损伤。 细胞因子释放 ：免疫治疗可促使细胞因子如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等的释放，这些因子在抗肿瘤的同时，也可能导致肝脏炎症反应。 肝脏微环境改变 ：免疫治疗可能影响肝脏的微环境，如改变肝脏的血管通透性，增加肝脏的免疫细胞浸润，从而加剧肝损伤。 免疫肝毒性的识别 免疫肝毒性的临床表现多样，可从无症状的肝功能异常到严重的急性肝损伤。识别免疫肝毒性的关键在于监测肝功能指标的变化，包括但不限于： 转氨酶（ALT、AST） ：反映肝细胞损伤的程度。 胆红素 ：反映肝脏处理胆红素的能力，升高可能提示胆汁淤积或肝细胞损伤。 凝血功能 ：肝脏是合成凝血因子的主要场所，肝功能异常时凝血功能可能受到影响。 此外，临床医生还应关注患者的症状，如乏力、黄疸、恶心、腹胀等，这些可能是肝毒性的早期表现。 免疫肝毒性的管理 预防 ：在免疫治疗前，对患者进行全面的肝功能评估，排除慢性肝病等可能影响肝功能的因素。治疗过程中，定期监测肝功能，及时发现异常。 早期干预 ：一旦发现肝功能异常，应及时评估肝毒性的可能性，并根据情况调整治疗方案。轻度肝毒性可能通过暂停免疫治疗和使用保肝药物得到控制。 对症治疗 ：对于已经发生的肝毒性，应根据其严重程度采取相应的治疗措施。这可能包括使用激素、免疫抑制剂等药物，以及支持性治疗如营养支持、预防感染等。 个体化治疗 ：每个患者的免疫肝毒性表现可能不同，治疗应根据患者的具体情况制定个体化方案。对于有慢性肝病基础的患者，可能需要更加谨慎地使用免疫治疗。 总结而言，免疫肝毒性是免疫治疗中不可忽视的副作用，其管理需要综合考虑患者的肝功能状态、免疫治疗的反应以及可能的并发症。通过有效的监测、预防和治疗策略，可以最大限度地减少免疫肝毒性对患者的影响，提高肝癌治疗的安全性和有效性。 吴妍 江南大学附属医院南院区