在现代肿瘤治疗领域,免疫治疗作为一项革命性的疗法,其疗效和安全性正受到越来越多的关注。然而,免疫治疗在为患者带来希望的同时,也伴随了一系列免疫相关的不良反应(immune-related adverse events, irAEs)。本文将探讨免疫不良反应的原理、分类、诊断及处理策略,以期为临床医生提供参考。 免疫不良反应的原理 免疫治疗的主要作用机制是激活或增强患者自身的免疫系统,以识别并攻击肿瘤细胞。然而,这种激活有时也会波及正常组织,引发不良反应。irAEs的发生机制主要涉及以下几个方面: 免疫系统的过度激活:某些免疫治疗药物,如免疫检查点抑制剂,通过解除免疫系统的抑制状态,使T细胞能够攻击肿瘤。但这种激活若过度,也可能攻击到正常组织。 自身免疫反应:在某些情况下,免疫系统可能错误地将正常组织识别为外来物质,从而引发自身免疫反应。 细胞因子风暴:免疫治疗可能促使大量细胞因子的释放,导致炎症反应过度,引发器官功能损害。 免疫不良反应的分类 免疫不良反应可影响多个器官系统,常见的包括: 皮肤:皮疹、瘙痒等。 胃肠道:腹泻、结肠炎等。 内分泌系统:甲状腺功能异常、垂体炎等。 肝脏:肝炎、肝功能障碍等。 肺部:肺炎、间质性肺病等。 心血管系统:心肌炎、心包炎等。 神经系统:脑炎、神经炎等。 肾脏:肾炎、肾功能不全等。 免疫不良反应的诊断 诊断irAEs需要综合考虑临床表现、实验室检查和影像学检查结果。关键在于排除其他可能的病因,如感染、药物反应等。此外,免疫组织化学、流式细胞术等方法也可用于评估免疫系统的活动状态。 免疫不良反应的处理 预防:在治疗前进行充分的患者教育,了解可能的不良反应,并在治疗期间定期监测。 早期识别:一旦出现症状,应及时评估并排除其他可能的病因。 治疗:根据不良反应的严重程度和受影响的器官系统,采取相应的治疗措施。轻度不良反应可能仅需对症治疗和暂时停药,而重度不良反应可能需要使用免疫抑制剂或皮质类固醇。 个体化治疗:考虑到患者的个体差异,治疗应根据患者的具体情况制定。 长期管理:对于某些慢性或复发性irAEs,需要长期管理和随访。 总之,免疫治疗在实体肿瘤治疗中具有重要的应用前景,但同时也带来了免疫不良反应的管理挑战。通过深入理解irAEs的原理,及时识别并采取适当的治疗措施,可以有效提高患者的生活质量和治疗成功率。 黄华涛 广西壮族自治区民族医院