FGFR在胆管癌中的意义

胆管癌是一种相对罕见但恶性程度高的肿瘤，其发病率逐年上升。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是胆管癌中一个重要的分子靶点，其在肿瘤的发生发展中起到关键作用。本文将探讨FGFR在胆管癌中的意义及其药物治疗的进展。 1. FGFR在胆管癌中的作用 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，包括FGFR1-4。FGFR与FGF（成纤维细胞生长因子）结合后，激活下游信号通路，调节细胞增殖、分化、迁移和存活等生物学过程。在胆管癌中，FGFR突变和异常激活与肿瘤的侵袭性、转移性以及对化疗药物的耐药性密切相关。 1.1 FGFR基因突变：约10-20%的胆管癌患者携带FGFR基因突变，包括点突变、基因融合和拷贝数增加等。这些突变导致FGFR持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。 1.2 FGFR蛋白过表达：在胆管癌中，FGFR1-3蛋白的表达水平普遍升高，与肿瘤的分期、分级和预后不良相关。 1.3 FGFR信号通路激活：FGFR激活后，通过Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等信号通路，促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、促进血管生成和增强侵袭转移能力。 2. FGFR靶向药物治疗进展 针对FGFR的靶向药物主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体。这些药物通过抑制FGFR的活性，阻断其下游信号通路，发挥抗肿瘤作用。 2.1 小分子TKIs：目前已有多种FGFR-TKIs进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等。这些药物对FGFR突变阳性的胆管癌患者显示出较好的疗效和安全性。 Pemigatinib：是一种高度选择性的FGFR1-3抑制剂，已获得FDA批准用于治疗携带FGFR2融合/重排的胆管癌患者。在II期临床试验中，Pemigatinib治疗组的客观缓解率（ORR）达到35.5%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。 Infigratinib：是一种FGFR1-3抑制剂，III期临床试验正在进行中，以评估其在FGFR融合阳性胆管癌患者中的疗效和安全性。 2.2 单克隆抗体：FGFR单抗通过与FGFR结合，阻断其与FGF的结合，从而抑制FGFR信号通路的激活。目前，已有几款FGFR单抗进入临床研究阶段，如Bemarituzumab、Ficlatuzumab等。 Bemarituzumab：是一种针对FGFR2b亚型的单抗，已在胆管癌的I/II期临床试验中显示出初步的疗效。联合化疗治疗FGFR2b阳性胆管癌患者，ORR可达40%，PFS可达7.5个月。 3. 结语 FGFR在胆管癌的发生发展中扮演着重要的角色，针对FGFR的靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多FGFR靶向药物的研发和临床应用，有望进一步提高胆管癌患者的治疗效果和生存质量。同时，个体化治疗和综合治疗策略的发展，也将为胆管癌的治疗带来更多突破。 汪斌超 广东省人民医院