如何治疗免疫治疗后复发的B-ALL

首先，明确复发的定义至关重要。在B-ALL治疗中，复发指初次治疗达到完全缓解后，白血病细胞再次出现在骨髓或外周血。复发的B-ALL患者预后通常较差，需快速识别复发并采取有效治疗措施。 重新评估和诊断：治疗复发的B-ALL，首要步骤是重新评估患者的病情。包括详细病史回顾、体格检查、实验室检查和分子遗传学分析。通过这些检查确定复发原因，是否与原发疾病不同，及是否存在新的遗传学改变。例如，流式细胞术检测白血病细胞表面标志物变化，或基因测序技术检测基因突变。 化疗：对于复发的B-ALL，化疗仍是主要治疗手段之一。根据患者情况，可能需使用不同于初次治疗的化疗方案。如初次治疗未使用的药物，或对初次治疗药物耐药的白血病细胞，可考虑二线或三线化疗方案。高剂量化疗联合自体或异体造血干细胞移植(HSCT)是常用方法，尤其在年轻患者中。HSCT可清除残留白血病细胞，提高长期生存率。 靶向治疗：靶向治疗在B-ALL治疗中取得显著进展。针对特定分子靶点的抑制剂，如BCR-ABL、FLT3、CD19等，提供精确治疗选择。在复发B-ALL中，靶向治疗可作为化疗辅助手段，或在化疗不耐受时替代治疗。如BCR-ABL融合基因患者，可使用伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂。 免疫治疗：免疫治疗在B-ALL治疗中展现巨大潜力。特别是CD19导向的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，在复发或难治性B-ALL中显示高缓解率。对免疫治疗后复发患者，可考虑再次使用CAR-T疗法，或探索新免疫治疗策略，如双特异性抗体或自然杀伤(NK)细胞疗法。这些新兴免疫治疗手段有望提高复发B-ALL治疗效果。 小分子药物：小分子药物如蛋白酶体抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在B-ALL治疗中显示一定疗效。这些药物可单独使用，或与其他治疗方法联合，提高治疗效果。如蛋白酶体抑制剂硼替佐米抑制白血病细胞生长，组蛋白去乙酰化酶抑制剂如罗米地辛诱导白血病细胞分化和凋亡。 支持性治疗：对复发B-ALL患者，支持性治疗同样重要。包括预防和治疗感染、出血等并发症，及提供心理和社会支持。如免疫抑制状态患者使用抗生素预防感染，血小板减少患者使用血小板输注预防出血。 临床试验：对标准治疗无效或不适宜的患者，参与临床试验可能是选择。临床试验提供最新治疗手段，包括新型药物和治疗方法。参与患者可接受个体化治疗方案，有望获得更好治疗效果。 总之，治疗免疫治疗后复发的B-ALL是多方面挑战，需综合考虑患者具体情况、疾病特点和可用治疗手段。通过个体化治疗策略，提高复发B-ALL患者治疗效果和生活质量。未来，随着B-ALL发病机制深入研究和新药新技术不断涌现，复发B-ALL治疗前景将更加光明。 李明 中山大学附属第三医院