肺癌kras 基因g12c 突变研究进展

KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，属于RAS蛋白家族，在细胞信号传导中起着关键作用。它通过与GTP或GDP结合来调节细胞的增殖、分化和存活。正常情况下，KRAS蛋白在激活和失活状态之间转换，维持细胞内信号传导的平衡。若KRAS基因发生突变，特别是第12位氨基酸上的G12C突变，将导致KRAS蛋白持续激活，无法正常调控细胞生长，从而促进肿瘤发展。 KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占13%，NSCLC占所有肺癌病例的85%以上。KRAS G12C突变的发现为NSCLC的治疗提供了新的治疗靶点。 KRAS G12C突变的靶向治疗一直存在挑战，因为KRAS蛋白表面缺乏明显的药物结合位点。但KRAS G12C突变在Gly12位点引入的半胱氨酸（Cys）为小分子抑制剂的结合提供了可能。 AMG 510是首个进入临床试验的KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C蛋白的Cys12形成共价键特异性抑制其活性。I期临床试验显示AMG 510对KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者具有显著疗效，能够缩小肿瘤体积，改善患者生存质量。AMG 510的安全性也得到验证，副作用主要是可控的皮疹和腹泻。 MRTX849是另一种KRAS G12C抑制剂，其临床试验也显示出良好疗效和安全性。此外，MRTX849对某些其他肿瘤类型也显示出一定的疗效，表明KRAS G12C抑制剂可能有更广的应用前景。 由于单一药物治疗可能遇到耐药性问题，研究者正在探索联合治疗策略，如将KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物或免疫治疗药物联合使用，以提高疗效并可能延缓耐药性的发生。 抗体药物偶联物（ADC）是一种新型靶向治疗药物，通过将有效的抗癌药物与特异性抗体结合提高靶向性和疗效。针对KRAS G12C突变的ADC也在研发中，有望进一步提高治疗效果。 随着对KRAS G12C突变研究的深入，未来有望开发更多有效治疗手段，为KRAS G12C突变阳性的NSCLC患者带来新的治疗希望。这些研究也为其他肿瘤基因突变的治疗提供了新思路和方法。 KRAS G12C突变是NSCLC治疗的重要靶点。近年来，针对这一突变的靶向治疗取得显著进展，AMG 510和MRTX849等药物的成功为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。联合治疗策略和ADC的研发为KRAS G12C突变的治疗提供了更多可能性。随着研究的不断深入，期待未来能有更多突破，为肺癌患者带来更有效的治疗方案。 毕敏 哈尔滨医科大学附属第二医院