KRAS G12C突变靶向药有哪些研究

Sotorasib (Lumakras): Sotorasib是首个被FDA批准用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的药物。作为小分子抑制剂，它能够特异性结合到KRAS G12C突变蛋白的活性位点，阻止其与GTP的结合，抑制其激活状态。Sotorasib的临床试验显示，对KRAS G12C突变的NSCLC患者具有显著的治疗效果。 Adagrasib (MRTX849): Adagrasib是另一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白的结合抑制其活性，阻断下游信号传导。在临床试验中，Adagrasib显示出对携带KRAS G12C突变的NSCLC和其他实体肿瘤患者的疗效。 MRTX1133: MRTX1133是针对KRAS G12C突变的另一种口服小分子抑制剂，其作用机制与Sotorasib和Adagrasib类似。MRTX1133在临床前研究中显示出良好的安全性和有效性，目前已进入临床试验阶段。 JAB-3312: JAB-3312是一种针对KRAS G12C突变的新型抑制剂，具有独特的结合位点和抑制机制。在临床前研究中，JAB-3312显示出对KRAS G12C突变肿瘤细胞的高效抑制作用，并且能够克服部分对现有KRAS G12C抑制剂的耐药性。 由于单一KRAS G12C抑制剂可能无法完全抑制肿瘤生长，研究者正在探索联合治疗策略，如将KRAS G12C抑制剂与免疫治疗、化疗或靶向其他信号通路的药物联合使用，以提高治疗效果。KRAS G12C突变是一个重要的肿瘤生物标志物，针对这一突变的靶向治疗正在成为治疗相关实体肿瘤的新策略。随着对KRAS G12C突变分子机制的深入理解以及新型靶向药物的研发，未来将有望为携带KRAS G12C突变的肿瘤患者提供更多的治疗选择。然而，这些药物的研发和临床应用仍面临诸多挑战，包括耐药性的产生、药物的安全性和有效性评估等。因此，未来的研究需要进一步优化药物设计，探索更有效的联合治疗策略，并加强药物的临床试验和监管。 袁正泰 湖南中医药大学第一附属医院