乳腺癌的遗传风险有多大？

乳腺癌，作为全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。在乳腺癌的发病机制中，遗传因素与环境和生活方式因素同等重要，甚至在某些情况下起着决定性作用。本文将深入探讨乳腺癌的遗传风险，以及如何通过了解家族病史和进行基因检测来评估和降低这一风险。 首先，我们需要明确什么是遗传因素。遗传因素指的是由父母遗传给子女的基因变异，这些变异可能增加个体患某种疾病的风险。在乳腺癌的遗传风险中，BRCA1和BRCA2基因突变是最为人熟知的两个因素。BRCA1和BRCA2基因在正常情况下参与DNA的修复过程，它们的存在对于维持细胞的基因稳定性至关重要。然而，当这些基因发生突变时，细胞的DNA修复能力会受损，从而大大增加了患乳腺癌的风险。 根据多项研究显示，携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性，其一生中患乳腺癌的风险显著增加。具体来说，携带BRCA1突变的女性患乳腺癌的风险约为55%至65%，而携带BRCA2突变的女性患乳腺癌的风险约为45%。这一风险远高于普通人群，后者患乳腺癌的风险大约为12%。 除了BRCA1和BRCA2，还有一些其他基因突变也与乳腺癌的遗传风险相关。例如，PALB2、ATM、CHEK2和TP53等基因的突变同样会增加乳腺癌的风险。这些基因在乳腺癌的遗传性评估中同样重要，需要在进行遗传咨询和检测时予以考虑。 了解家族病史是评估个人遗传风险的关键。如果家族中存在乳腺癌或其他相关癌症的病例，尤其是年轻患者或一级亲属（如母亲、姐妹或女儿），那么个体可能具有较高的遗传风险。在这种情况下，进行基因咨询和遗传检测是非常必要的。通过这些检测，可以确定个体是否存在遗传性乳腺癌的风险基因突变，从而采取相应的预防措施。 对于已经确定携带BRCA1或BRCA2基因突变的个体，可以考虑采取一系列预防措施。这些措施包括预防性手术（如双侧乳房切除术或卵巢切除术）、药物治疗以及定期进行乳腺癌筛查。预防性手术可以显著降低携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性患乳腺癌的风险。药物治疗，如使用选择性雌激素受体调节剂（SERMs）或芳香酶抑制剂（AIs），也可以降低这些高风险女性的乳腺癌风险。此外，定期进行乳腺癌筛查，如乳腺X线摄影（mammography）和磁共振成像（MRI），有助于及早发现乳腺癌，提高治疗成功率。 值得注意的是，遗传风险评估和预防措施并不仅仅局限于BRCA1和BRCA2基因突变的携带者。对于那些家族中有乳腺癌病史但未发现BRCA1或BRCA2基因突变的个体，也需要进行遗传风险评估。这些个体可能携带其他未知的遗传变异，这些变异同样会增加乳腺癌的风险。因此，对于所有有乳腺癌家族史的个体，都应该进行遗传咨询和评估。 此外，除了遗传因素，环境和生活方式因素也在乳腺癌的发生中起着重要作用。保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、戒烟限酒、避免过度暴露于有害化学物质等，都有助于降低乳腺癌的风险。同时，定期进行乳腺癌筛查，如乳腺自我检查、临床乳腺检查和影像学检查，也是预防乳腺癌的重要措施。 总之，乳腺癌的遗传风险是一个复杂的问题，涉及多个基因和遗传因素。通过了解家族病史、进行基因检测和遗传咨询，可以评估个人的遗传风险，并采取相应的预防措施。同时，保持健康的生活方式和定期进行乳腺癌筛查，也是降低乳腺癌风险的重要途径。通过这些综合措施，我们可以更好地管理健康，降低乳腺癌的发病风险。 张燕 中山大学附属第六医院