Ph 阳性 ALL 治疗：从强化疗到无化疗方案的探索

Ph 阳性 ALL 治疗：从强化疗到无化疗方案的探索

费城染色体阳性（Ph 阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种较为特殊的白血病类型， 其治疗策略在过去几十年中经历了显著的变革。从传统的强化疗方案到如今的无化疗方 案，医疗技术的进步为 Ph 阳性 ALL 患者带来了更多的治疗选择和更好的预后。

强化疗方案的历史与局限

在过去，Ph 阳性 ALL 的治疗主要依赖于高强度的化学治疗（化疗），并在首次完全缓 解（CR）后进行异基因干细胞移植（SCT）。然而，这种策略的长期生存率并不理想， 估计仅为 10%至 35%。高强度的化疗虽然能够迅速杀死白血病细胞，但也会对患者的 身体造成严重的副作用，尤其是老年患者和体能较差的患者往往难以耐受。

TKI 联合化疗的突破

自 2000 年以来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼的引入显著改善了 Ph 阳性 ALL 的治疗效果。TKI 能够特异性地抑制 BCR-ABL 融合蛋白的活性，从而抑制白血病细胞的 增殖。研究显示，在强化疗的基础上加用伊马替尼，患者的完全缓解率和总生存率均显 著提高。随后，第二代 TKI 如达沙替尼和尼洛替尼进一步提高了治疗效果，不仅提高了 完全分子学缓解（CMR）率，还减少了异基因 SCT 的依赖。

无化疗方案的兴起

近年来，随着对 Ph 阳性 ALL 生物学特性的深入了解，无化疗方案逐渐成为研究热点。 无化疗方案旨在通过靶向治疗和免疫治疗来减少或避免化疗带来的副作用。例如，贝林 妥欧单抗（一种双特异性 T 细胞衔接器）和 Ponatinib（一种强效的第三代 TKI）的组合 被证明在新发和复发/难治性 Ph 阳性 ALL 患者中具有高度疗效。

贝林妥欧单抗通过结合 T 细胞和白血病细胞表面的 CD3 和 CD19 抗原，激活 T 细胞对 白血病细胞的杀伤作用。而 Ponatinib 则能够抑制包括 T315I 突变在内的多种 ABL 激酶 突变，从而克服耐药性问题。研究显示，贝林妥欧单抗联合 Ponatinib 的无化疗方案在 新发 Ph 阳性 ALL 患者中，中位随访 24 个月时，完全分子缓解率高达 83%，3 年总生存 率为 91%，且大多数患者无需进行异基因 SCT。

老年患者的治疗选择

对于老年 Ph 阳性 ALL 患者，由于其体能状况较差，难以耐受高强度的化疗，因此无化 疗方案成为更具吸引力的选择。例如，达沙替尼联合贝林妥欧单抗的替代方案在不适合 标准强化化疗的老年患者中显示出良好的疗效和安全性，中位总生存期可达 6.5 年。

展望与未来

随着医疗技术的不断进步，Ph 阳性 ALL 的治疗将更加个性化和精准化。未来，更多新 型靶向药物和免疫疗法的问世，将进一步推动无化疗方案的发展，为 Ph 阳性 ALL 患者

带来更高的缓解率和更长的生存期。同时，对疾病机制的深入研究也将为治疗方案的优 化提供重要依据。

总之，Ph 阳性 ALL 的治疗已经从传统的强化疗方案逐渐转向无化疗方案，这一转变不 仅提高了治疗效果，还减轻了患者的治疗负担，为更多患者带来了希望。

蒋玲

南方医科大学南方医院