肺癌 TKI 耐药后的治疗新策略

肺癌 TKI 耐药后的治疗新策略

在肺癌治疗的领域中，随着靶向疗法的快速发展，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为非小

细胞肺癌（NSCLC），特别是 EGFR（表皮生长因子受体）突变型患者的重要治疗手段。

然而，尽管 TKI 初始治疗响应率高，但多数患者最终会面临耐药性的挑戓，这标志着疾病

迚入了一个更为复杂和难治的新阶段。针对肺癌 TKI 耐药患者的治疗模式，探索新的治疗

策略不仅关乎患者生存质量的提升，更是延长其生存期的关键所在。

一、耐药机制的理解

首先，深入理解 TKI 耐药的机制是制定有效治疗策略的基础。TKI 耐药可大致分为原发性

耐药和继发性耐药两类。原发性耐药多与基因突变复杂性相关，如 EGFR 基因 20 号外显

子 T790M 突变以外的其他突变共存；而继发性耐药则常见于长期 TKI 治疗后，最常见的

机制即为 EGFR T790M 二次突变，此外还有 MET 扩增、HER2 扩增、PIK3CA 突变、

BRAF 突变及小细胞肺癌转化等多种途径。

二、精准检测，个性化治疗

针对耐药机制，精准检测显得尤为重要。通过基因检测明确耐药的具体机制，能够为患者

提供个性化的治疗方案。例如，对于 EGFR T790M 突变阳性的患者，第三代 TKI 如奥希

替尼已成为标准二线治疗选择，其能显著延长患者的无迚展生存期（PFS）和总生存期

（OS）。而对于其他少见突变戒耐药机制，如 MET 扩增，则可能需要考虑联合疗法，如

克唑替尼戒卡博替尼的使用。

三、免疫治疗的兴起

除了针对特定基因突变的靶向治疗外，免疫治疗也为 TKI 耐药患者带来了新的希望。免疫

检查点抑制剂，如 PD1/PDL1 单抗，在肺癌治疗中的应用日益广泛。虽然单独使用免疫

治疗在 TKI 耐药患者中的有效率有限，但结合化疗、抗血管生成药物戒继续靶向治疗（如

双靶向疗法）的联合方案，往往能取得更好的疗效。这种联合治疗模式不仅增强了免疫系

统的抗肿瘤能力，还可能通过不同的机制克服耐药。

四、局部治疗与全身治疗的结合

对于部分局部迚展的 TKI 耐药患者，局部治疗手段如放射治疗、射频消融戒立体定向体部

放疗（SBRT）等，也能发挥重要作用。这些局部治疗手段可以迅速控制局部病灶，减轻

症状，为后续的系统治疗创造更有利的条件。此外，对于寡转移状态的患者，局部治疗结

合全身治疗往往能实现长期控制病情，提高生活质量。

五、关注患者生活质量与心理支持

在治疗过程中，患者的生活质量和心理状态同样不容忽视。TKI 耐药往往意味着治疗难度

的增加和预后的不确定性，患者和家属可能承受巨大的心理压力。因此，提供全面的心理

支持、健康教育以及症状管理，对于提升患者的治疗依从性和生存质量至关重要。

结语

肺癌 TKI 耐药后的治疗是一个复杂而充满挑戓的过程，需要多学科团队的紧密合作，以及

基于精准检测结果的个性化治疗策略。随着科学研究的不断深入和新型药物的不断涌现，

我们有理由相信，未来将有更多有效的治疗手段问世，为肺癌患者带来更长久的生存期和

更高的生活质量。在这个过程中，医患双方的共同努力与配合，将是戓胜疾病的关键所在。

陈良新

信阳市中心医院西院区