基因检测在免疫治疗中的应用：精准预测，科学指导

基因检测在免疫治疗中的应用：精准预测，科学指导

随着现代医学的飞速发展，肿瘤治疗已经迈入了精准医疗的新时代。其中，基因检测技术作 为精准医疗的重要支柱之一，在肿瘤免疫治疗中发挥着不可替代的作用。通过基因检测，医 生可以预测患者对免疫治疗的反应，从而制定更加个性化的治疗方案，提高治疗效果，减少 不必要的副作用。本文将深入探讨基因检测在免疫治疗中的应用原理、检测内容及其在临床 实践中的重要意义。

一、基因检测与免疫治疗的基本原理

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（ICI）的应用，近年来在肿瘤治疗中取得了显著成效。 这类药物通过激活患者自身的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而达到抑 制肿瘤生长和扩散的目的。然而，不同患者对免疫治疗的反应千差万别，有的患者能够取得 显著疗效，而有的患者则可能无效甚至出现肿瘤超进展（HPD）的现象。

基因检测在这一背景下显得尤为重要。通过检测患者体内与免疫治疗相关的基因变异和表达 水平，医生可以预测患者对免疫治疗的敏感性和耐受性，从而选择最适合患者的治疗策略。 例如，PD-L1、TMB（肿瘤突变负荷）和 MSI（微卫星不稳定性）等生物标志物已被广泛研 究并应用于免疫治疗的疗效预测。

二、基因检测的主要内容

1. PD-L1 表达检测

PD-L1 是一种在肿瘤细胞表面表达的蛋白质，它可以与免疫细胞表面的 PD-1 受体结合， 从而抑制免疫细胞的活性。通过检测肿瘤组织中 PD-L1 的表达水平，医生可以预测患者对 PD-1/PD-L1 抑制剂的敏感性。一般而言，PD-L1 表达水平越高的患者，对 PD-1/PD-L1 抑制剂 的反应可能越好。

2. 肿瘤突变负荷（TMB）检测

TMB 是指肿瘤基因组中去除胚系突变后的体细胞突变数量。高 TMB 表明肿瘤产生的新抗 原更多，更容易被免疫系统识别并攻击。因此，TMB 也是预测免疫治疗疗效的重要指标之 一。研究显示，高 TMB 的患者对 PD-1/PD-L1 抑制剂的应答率更高，生存期更长。

3. 微卫星不稳定性（MSI）检测

MSI 是指肿瘤细胞 DNA 在复制过程中出现的错误频率增加，导致微卫星序列的长度发生 变化。MSI-H（高度不稳定性）的肿瘤细胞往往存在 DNA 错配修复缺陷，产生大量新抗原， 从而更容易被免疫系统识别和攻击。因此，MSI-H 也被视为免疫治疗的优势人群标志。

4. 其他生物标志物检测

除了上述三个主要指标外，还有一些其他基因变异和表达水平也与免疫治疗的疗效密切 相关。例如，HLA 分型、新抗原（Neo-antigen）和免疫系统相关通路基因变异等。这些生物 标志物的综合检测可以进一步提高免疫治疗疗效预测的准确性。

三、基因检测在免疫治疗中的实践应用

1. 个性化治疗方案制定

通过基因检测，医生可以了解患者的基因变异和表达情况，从而为其制定个性化的治疗 方案。对于 PD-L1 高表达、TMB 高或 MSI-H 的患者，可以优先考虑使用 PD-1/PD-L1 抑制剂 等免疫治疗药物；而对于携带特定耐药基因变异的患者，则可能需要避免使用这些免疫治疗 药物或采取联合治疗方案。

2. 疗效预测与风险评估

基因检测还可以帮助医生预测患者对免疫治疗的疗效和可能的风险。例如，携带 MDM2/4 扩增或 EGFR 变异的患者更容易发生肿瘤超进展（HPD），因此在接受免疫治疗时需要更加 谨慎并密切监测疗效。

3. 实时监测与方案调整

在免疫治疗过程中，患者的基因变异和表达情况可能会发生变化。通过实时监测这些变 化，医生可以及时调整治疗方案，确保治疗效果最大化并减少潜在风险。例如，在发现患者 对免疫治疗药物产生耐药性时，可以及时更换药物或采取其他治疗措施。

四、结语

基因检测在免疫治疗中的应用为肿瘤治疗带来了革命性的变革。通过精准预测患者的治疗反 应和制定个性化的治疗方案，医生可以更加有效地利用免疫治疗药物，提高治疗效果并减少 不必要的副作用。随着基因检测技术的不断发展和完善，我们有理由相信未来的肿瘤治疗将 更加精准、有效和安全。同时，患者也应积极配合医生进行基因检测和治疗方案的制定，以 获得最佳的治疗效果和生活质量。

罗守江

鹤壁市人民医院总院区