高危 NDMM 患者的治疗挑战与持续高质量缓解的实现

高危 NDMM 患者的治疗挑战与持续高质量缓解的实现

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其 治疗过程复杂且充满挑战，尤其是针对高危的新诊断多发性骨髓瘤（Newly Diagnosed Multiple Myeloma, NDMM）患者。这类患者常常合并髓外疾病、存在高危细胞遗传学 异常等因素，导致预后不佳，生存期显著缩短。面对这一难题，如何实现持续高质量的 疾病缓解，成为临床医生和患者共同关注的焦点。

一、高危 NDMM 患者的治疗现状

高危 NDMM 患者的治疗关键在于深度缓解和长期控制，以减少复发和耐药的风险。传 统化疗方案如 VRd（硼替佐米、来那度胺、地塞米松）虽然在一定程度上改善了患者的 预后，但仍有诸多局限，包括疗效不足、不良反应严重等问题。特别是对于免疫调节剂 （如来那度胺、泊马度胺）不耐受的患者，治疗选择更加有限。

二、治疗策略的探索与创新

1. 强化联合化疗

针对高危 NDMM 患者，强化联合化疗是核心策略之一。通过联合使用不同作用机制的 药物，如蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）等，可以显著提高治疗效果。 例如，D-base 方案（包含硼替佐米、地塞米松及另一种药物，具体药物组合根据患者 情况调整）被证明在来那度胺和泊马度胺不耐受的患者中表现出色，能够实现安全、快 速的疾病缓解。

2. 新一代药物的应用

近年来，新一代 PI 类药物如卡非佐米因其更强的蛋白酶体抑制和细胞毒性作用，在高 危 NDMM 患者中展现出优异的治疗效果。KRd（卡非佐米、来那度胺、地塞米松）方 案已成为高危患者的重要治疗选择之一。此外，与 CD38 单抗的联合应用也在探索中， 显示出良好的前景。

3. 细胞免疫治疗

细胞免疫治疗为高危 NDMM 患者提供了新的治疗方向。其中，CAR-T 疗法（嵌合抗原 受体 T 细胞疗法）尤其引人注目。全球首个全人源靶向 BCMA 的 CAR-T 药品伊基奥仑 赛已在中国获批用于治疗复发难治多发性骨髓瘤，其在高危 NDMM 患者中也显示出显 著疗效。通过精准靶向肿瘤细胞，CAR-T 疗法有望实现持久缓解，改善患者生存质量。

三、持续高质量缓解的实现路径

1. 个体化治疗方案

鉴于高危 NDMM 患者的复杂性和异质性，制定个体化治疗方案至关重要。医生应根据 患者的具体情况（如年龄、体能状况、合并症、细胞遗传学异常等），综合评估后选择

最适合的治疗方案。同时，治疗过程中需密切监测患者的反应和不良反应，及时调整治 疗方案。

2. 深度缓解的追求

持续深度的疾病缓解是改善高危 NDMM 患者预后的关键。通过强化联合化疗、新一代 药物的应用以及细胞免疫治疗等手段，力求使患者达到微小残留病（MRD）持续阴性的 完全缓解（CR）。这不仅有助于延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）， 还能提高患者的生活质量。

3. 规范化管理与长期随访

高危 NDMM 患者的治疗需要规范化管理和长期随访。医生应定期评估患者的疗效和安 全性，及时调整治疗方案。同时，患者也应积极配合医生的治疗和随访工作，保持良好 的生活习惯和心态，以提高治疗效果和生存质量。

四、总结与展望

高危 NDMM 患者的治疗充满挑战，但通过不断探索和创新治疗策略，我们有望实现持 续高质量的疾病缓解。个体化治疗方案、深度缓解的追求以及规范化管理与长期随访是 改善患者预后的关键。未来，随着新药和新技术的不断涌现，我们有理由相信高危 NDMM 患者的治疗将取得更加显著的进展和突破。

面对疾病，我们不应畏惧和放弃，而应积极面对、科学治疗。相信在医生和患者的共同 努力下，我们一定能够战胜病魔、重获健康。

黄慧强

中山大学肿瘤防治中心越秀院区