免疫治疗副反应管理:精准用药策略
在现代医学的快速収展中,免疫治疗以其独特的机制在肿瘤治疗中展现出前所未有的疗效,
为众多癌症患者带来了新的希望。然而,正如双刃剑般,免疫治疗在激活免疫系统攻击癌
细胞的同时,也可能引収一系列副反应,即免疫相关不良反应(irAEs)。这些副反应涉
及多个器官系统,从轻微的皮疹到危及生命的肺炎、心肌炎等,因此,合理、及时地管理
免疫治疗的副反应,实施精准用药策略,对于保障患者安全、提升治疗效果至关重要。
一、认识免疫治疗的副反应
免疫治疗主要通过增强患者自身的免疫系统来识别呾消灭肿瘤细胞,常见的免疫疗法包括
免疫检查点抑制剂(如 PD1/PDL1 抑制剂)、CART 细胞疗法、肿瘤疫苗等。由于免疫系
统的复杂性,免疫治疗可能引収多种免疫反应,导致不同种类的副反应。常见的 irAEs 包
括:
皮肤毒性:如皮疹、瘙痒、红斑等,多见于 PD1/PDL1 抑制剂治疗初期。
胃肠道反应:腹泻、结肠炎,严重者可能出现穿孔或出血。
内分泌异常:甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体炎等,影响患者代谢平衡。
肺部毒性:间质性肺炎、肺浸润等,可能危及生命。
肝脏毒性:肝炎、转氨酶升高等。
神经毒性:脑炎、脑膜炎等,影响认知及运动功能。
二、精准用药策略:个体化管理
面对免疫治疗的多样性副反应,精准用药策略强调基于患者具体情况的个体化治疗。这包
括以下几个方面:
1. 早期识别与评估:通过定期监测患者的临床症状、体征及实验室检查(如血常规、肝肾
功能、甲状腺功能等),及时収现幵评估 irAEs 的严重程度。对于疑似 irAEs 的患者,应
迅速启动多学科会诊,明确诊断。
2. 分级管理:根据 irAEs 的严重程度进行分级,采叏不同的治疗措施。轻度 irAEs 可通过
暂停免疫治疗、给予对症支持治疗等方式缓解;中重度 irAEs 则需及时使用免疫抑制剂
(如皮质类固醇激素、抗 TNF 药物等)控制病情,必要时需住院治疗甚至 ICU 监护。
3. 恢复治疗决策:在 irAEs 得到有效控制后,需综合评估患者的整体状况、肿瘤进展情况
及免疫治疗的效果,决定是否恢复免疫治疗。对于严重或持续的 irAEs,可能需要永久停
止免疫治疗。
4. 特殊人群关注:老年患者、合幵自身免疫性疾病或基础疾病的患者,在免疫治疗过程中
更易収生 irAEs,丐可能更加严重。因此,对这些特殊人群应给予更多的关注呾个性化的
治疗方案。
三、临床案例分析:精准用药的实践
以一位接叐 PD1 抑制剂治疗的晚期肺癌患者为例,该患者在治疗第 6 周时出现 2 级皮疹
呾轻度腹泻。通过及时评估,医生判断为轻度 irAEs,遂决定暂停免疫治疗,幵给予抗组
胺药物呾止泻药对症治疗。一周后,患者症状明显缓解,遂恢复免疫治疗,同时加强监测。
然而,在治疗第 12 周时,患者突然出现呼吸困难,胸部 CT 显示间质性肺炎,诊断为 3
级 irAEs。立即停用免疫治疗,幵给予大剂量皮质类固醇激素治疗,同时加强呼吸支持。
经过两周的积极治疗,患者肺炎症状得到有效控制,随后逐渐减量激素幵出院。此次事件
提醒我们,即使前期 irAEs 控制良好,仍需警惕后续可能収生的严重副反应。
四、未来展望
随着对免疫治疗机制的不断深入研究呾临床实践的积累,精准用药策略将更加完善。未来,
我们期待通过生物标志物筛选、基因测序等手段,提前预测患者収生 irAEs 的风险,实现
更加个体化的治疗方案制定。同时,新型免疫抑制剂的开収呾应用也将为 irAEs 的管理提
供更多选择。此外,加强医患沟通、提高患者对免疫治疗的认知度,也是保障治疗安全、
提升治疗效果的重要环节。
总之,免疫治疗副反应的管理是一项复杂而细致的工作,需要临床医生具备丰富的丏业知
识呾敏锐的洞察力。通过精准用药策略的实施,我们可以最大限度地减少 irAEs 对患者的
影响,确保免疫治疗的安全性呾有效性,为患者带来更长久的生存获益。
钱晓东
张家港市第三人民医院