晚期胃癌靶点治疗:精准医学的抗癌新篇章
在医学技术日新月异的今天,针对晚期胃癌的治疗策略正逐步迈向个性化与精准化的新时
代。晚期胃癌,作为消化系统恶性肿瘤中的“重量级”挑戓,其治疗难度大、预后不佳一
直是临床医师与患者共同面临的难题。然而,随着对肿瘤生物学特性的深入认识,尤其是
分子靶向治疗的兴起,为晚期胃癌患者带来了新的希望与选择。
靶点治疗的科学基础
靶点治疗,顾名思义,是指针对肿瘤细胞内特定的分子靶点(如基因、蛋白质等)进行干
预,以阻断肿瘤生长、扩散的信号通路,从而达到治疗肿瘤的目的。这一策略的核心在于
“精准”,即通过对患者肿瘤组织的基因检测,识别出驱动肿瘤生长的关键分子异常,进
而选用与之相匹配的靶向药物进行治疗。
晚期胃癌的靶点治疗策略
1. HER2 阳性胃癌的靶向治疗
HER2(人表皮生长因子受体 2)是一种在多种恶性肿瘤中过度表达的跨膜蛋白,其异常
激活与肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移密切相关。在胃癌中,约 10%20%的患者存在 HER2
过表达,这部分患者成为 HER2 靶向治疗的潜在受益者。曲妥珠单抗(Trastuzumab)联
合化疗是 HER2 阳性晚期胃癌的标准治疗方案之一,通过特异性结合 HER2 受体,抑制下
游信号通路,显著延长了患者的生存期。
2. 血管生成抑制剂
肿瘤的生长和转移离不开新生血管的形成,这一过程被称为血管生成。血管内皮生长因子
(VEGF)及其受体(VEGFR)在这一过程中发挥关键作用。因此,抑制 VEGF/VEGFR 信
号通路成为治疗晚期胃癌的又一重要策略。贝伐珠单抗(Bevacizumab)等抗 VEGF 药
物通过阻断 VEGF 与受体的结合,减少肿瘤新生血管生成,从而抑制肿瘤生长。
3. 免疫检查点抑制剂
近年来,免疫治疗在肿瘤领域取得了突破性进展,其中免疫检查点抑制剂尤为引人注目。
PD1/PDL1 抑制剂通过解除肿瘤微环境中免疫细胞的抑制状态,恢复机体的抗肿瘤免疫反
应,对多种肿瘤展现出良好的治疗效果,包括晚期胃癌。纳武利尤单抗(Nivolumab)和
帕博利珠单抗(Pembrolizumab)等 PD1 抑制剂已获批用于特定条件下晚期胃癌的二线
戒更后线治疗,为患者提供了新的治疗选项。
靶点治疗的临床应用与挑战
尽管靶点治疗为晚期胃癌患者带来了前所未有的生存获益,但其临床应用仍面临诸多挑戓。
首先,并非所有晚期胃癌患者都能从靶点治疗中获益,精准的患者筛选至关重要。其次,
靶点治疗往往伴随一定的副作用,如心脏毒性、高血压、免疫相关不良反应等,需要临床
医师密切监测并及时处理。此外,高昂的治疗费用也是限制靶点治疗广泛应用的重要因素
之一。
展望未来
随着对胃癌分子机制研究的不断深入,以及生物信息学、高通量测序等技术的快速发展,
未来晚期胃癌的靶点治疗将更加精准化、个体化。一方面,新的分子靶点将不断被发现和
验证,为靶点治疗提供更多“武器”;另一方面,基于多组学数据的整合分析,有望实现
对患者肿瘤分子特征的全面解析,从而制定更加个性化的治疗方案。同时,随着医疗技术
的进步和医保政策的不断完善,靶点治疗将更加普及,惠及更多晚期胃癌患者。
总之,晚期胃癌的靶点治疗作为精准医学的重要组成部分,正逐步改变着这一难治性疾病
的治疗格局。未来,我们有理由相信,在科研人员、临床医师及患者的共同努力下,晚期
胃癌的治疗将取得更加辉煌的成就,为患者带来更长久的生存希望。
蔡文
浙江大学医学院附属第二医院城东院区