免疫检查点抑制剂（ICIs）：抗癌的双刃剑

免疫检查点抑制剂（ICIs）：抗癌的双刃剑

在现代医学的飞速发展中，免疫检查点抑制剂（ICIs）作为一种创新的癌症免疫疗法，正逐 步成为治疗多种恶性肿瘤的重要手段。这类药物通过解除免疫系统对肿瘤细胞的抑制，激活 T 淋巴细胞，使其能够重新识别和攻击癌细胞，从而展现出前所未有的治疗潜力。然而，正 如古语所言，“水能载舟，亦能覆舟”，ICIs 在发挥抗癌作用的同时，也伴随着一系列自身 免疫性疾病的风险，包括诱发糖尿病等，对正常细胞造成误伤。本文将深入探讨 ICIs 导致这 一现象的原理、机制，并提出相应的管理策略。

ICIs 的抗癌机制

免疫检查点是指免疫系统中一系列抑制性信号通路，这些信号通路在正常生理条件下能够维 持免疫系统的稳态，防止过度免疫反应导致的组织损伤。然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞 会利用这些检查点来逃避免疫系统的攻击。ICIs 正是通过阻断这些检查点，如程序性细胞死 亡受体-1（PD-1）及其配体 PD-L1，或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4），来恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。

ICIs 导致的自身免疫性疾病

尽管 ICIs 在癌症治疗中取得了显著成效，但其引发的自身免疫性疾病却成为了一个不容忽视 的问题。这些不良反应被称为免疫相关不良事件（irAEs），几乎可以影响身体的任何器官系 统，但最常见的是皮肤、肠道、甲状腺和肝脏等。irAEs 的发生机制尚未完全明确，但主要 认为与 ICIs 增强 T 细胞对肿瘤和正常组织抗原的活性有关。

1. 糖尿病的诱发

糖尿病是 ICIs 治疗中较为罕见的 irAEs 之一，但其发生后果严重。ICIs 可能通过激活 T 细胞 攻击胰岛细胞，导致胰岛素分泌减少，从而诱发糖尿病。这种自身免疫反应的具体机制尚不 完全清楚，但可能与 T 细胞对胰岛细胞表面抗原的异常识别有关。

2. 其他自身免疫性疾病

除了糖尿病外，ICIs 还可能诱发甲状腺炎、肝炎、免疫性血小板减少等多种自身免疫性疾病。 这些疾病的发生机制多与 ICIs 增强 T 细胞对正常组织抗原的免疫反应有关，导致免疫系统错 误地攻击自身组织。

机制分析

ICIs 导致自身免疫性疾病的机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

1. T 细胞活性增强：ICIs 阻断了抑制性信号通路，使 T 细胞活性显著增强，从而增加了对正 常组织的攻击风险。 2. 抗原交叉识别：在某些情况下，T 细胞可能错误地将正常组织细胞表面的抗原识别为肿瘤 抗原，从而引发自身免疫反应。

3. 炎症细胞因子水平升高：ICIs 治疗可能导致体内炎症细胞因子水平升高，进一步加剧免疫 系统的紊乱。 4. 补体介导的炎症反应：CTLA-4 抑制剂可能通过增强补体介导的炎症反应，导致正常组织 损伤。

管理策略

针对 ICIs 导致的自身免疫性疾病，临床上采取了一系列管理策略，以减轻患者症状、提高生 活质量：

1. 早期识别和监测：在治疗前进行全面的基线检查，包括肝肾功能、甲状腺功能、血糖等， 以评估患者是否存在自身免疫性疾病的风险。治疗过程中密切监测相关指标，一旦发现异常， 及时采取干预措施。 2. 分级管理：根据 irAEs 的严重程度进行分级管理。对于轻度 irAEs，可继续 ICIs 治疗并密切 观察；对于中重度 irAEs，需暂停或永久停用 ICIs，并给予糖皮质激素等免疫抑制剂治疗。 3. 多学科协作：由于 irAEs 可能涉及多个器官系统，因此需要多学科团队共同参与管理，包 括肿瘤内科、内分泌科、风湿免疫科等。 4. 个体化治疗：根据患者具体情况制定个体化治疗方案，综合考虑患者疗效、irAEs 严重程 度及患者自身状况等因素。

结语

免疫检查点抑制剂作为新型癌症免疫疗法的代表，正逐步改写癌症治疗的版图。然而，其导 致的自身免疫性疾病风险也不容忽视。通过深入研究 ICIs 的作用机制、加强早期识别和监测、 采取分级管理和个体化治疗策略，我们可以更好地平衡 ICIs 的抗癌效果与自身免疫性疾病风 险，为患者提供更加安全有效的治疗方案。随着医学研究的不断深入和临床实践的积累，相 信 ICIs 在癌症治疗中的应用将更加广泛和精准。

彭生才

宜宾市第二人民医院