EGFR-TKI 耐药：挑战与应对策略

EGFR-TKI 耐药：挑战与应对策略

在肿瘤治疗的领域中，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）因其独特的治疗机 制和显著的疗效，已经成为许多非小细胞肺癌患者的重要治疗选择。然而，随着治疗的深入， EGFR-TKI 耐药问题逐渐浮出水面，成为影响治疗效果和患者生存质量的重要因素。本文将围 绕 EGFR-TKI 耐药的定义、分类、机制以及应对策略进行科普，帮助患者和家属更好地理解 和应对这一问题。

一、EGFR-TKI 耐药的定义与分类

EGFR-TKI 耐药是指肿瘤细胞对 EGFR-TKI 治疗失去敏感性的现象。根据耐药发生的时间点和 机制，EGFR-TKI 耐药主要可分为两类：原发性耐药和获得性耐药。

1. 原发性耐药：原发性耐药是指在未接受 EGFR-TKI 治疗之前，肿瘤细胞就已经具有对 EGFR-TKI 的耐药性。这种耐药主要与 EGFR 基因突变状态有关，常见的 EGFR 基因突变包括 T790M、L858R 和 19del 等。这些突变会导致 EGFR 激酶活性增强，从而使肿瘤细胞对 EGFR-TKI 的抑制作用减弱或完全失效。

2. 获得性耐药：获得性耐药是指在接受 EGFR-TKI 治疗一段时间后，原本对药物敏感的肿瘤 细胞逐渐失去对药物的敏感性。这种耐药主要与继发 EGFR 基因突变、其他信号通路激活、 表皮生长因子受体家族成员重排等机制有关。其中，继发 EGFR 基因突变是最常见的获得性 耐药机制，其中 T790M 突变最为突出。T790M 突变会导致 EGFR 激酶活性增强，从而使肿 瘤细胞对 EGFR-TKI 的抑制作用减弱或完全失效。

二、EGFR-TKI 耐药的机制

EGFR-TKI 耐药的机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

1. 继发 EGFR 基因突变：在接受 EGFR-TKI 治疗的过程中，肿瘤细胞可以发生继发性 EGFR 基 因突变，如 T790M 突变。这些突变会改变 EGFR 的结构和功能，使其对 EGFR-TKI 的抑制作 用产生抵抗。

2. 其他信号通路激活：肿瘤细胞可以通过激活其他信号通路来绕过 EGFR-TKI 的抑制作用。 例如，MET、HER2 等信号通路的激活可以替代 EGFR 信号通路，维持肿瘤细胞的生长和存活。

3. 表皮生长因子受体家族成员重排：表皮生长因子受体家族包括多个成员，如 EGFR、HER2、 HER3 等。这些成员之间可以发生重排，形成新的受体复合物，从而改变肿瘤细胞的信号传 导和药物敏感性。

三、EGFR-TKI 耐药的应对策略

针对 EGFR-TKI 耐药问题，临床医生和研究者们已经提出了一系列应对策略：

1. 基因检测与个体化治疗：通过基因检测明确肿瘤细胞的 EGFR 基因突变状态和其他耐药机

制，为患者制定个体化的治疗方案。例如，对于存在 T790M 突变的患者，可以选择第三代 EGFR-TKI 药物奥希替尼进行治疗。

2. 联合用药与多靶点治疗：针对 EGFR-TKI 耐药的多重机制，可以采用联合用药和多靶点治 疗策略。例如，将 EGFR-TKI 与其他化疗药物、免疫治疗药物等进行联合使用，以增强治疗 效果和减少耐药发生。

3. 新药研发与临床试验：针对 EGFR-TKI 耐药的特定机制，研究者们正在积极开发新药并开 展临床试验。这些新药可能具有更高的选择性和更强的抑制作用，有望为 EGFR-TKI 耐药患 者带来新的治疗选择。

总之，EGFR-TKI 耐药是肿瘤治疗领域的一个重要挑战。通过深入了解耐药机制、制定个体化 治疗方案、采用联合用药和多靶点治疗策略以及积极参与新药研发和临床试验等措施，我们 可以更好地应对 EGFR-TKI 耐药问题，提高肿瘤患者的治疗效果和生存质量。

郭旭利

惠州市中心人民医院