小细胞肺癌免疫治疗新策略的探索与临床应用

小细胞肺癌免疫治疗新策略的探索与临床应用

一、引言

小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高、侵袭性强、预后较差的肺癌类型，约占肺癌总数的 10%-15%。多年来，小细胞肺癌的治疗主要以化疗为主，但治疗效果有限，患者生存期短。 近年来，随着免疫治疗技术的飞速发展，小细胞肺癌的治疗也迎来了新的突破。本文将重点 探讨小细胞肺癌免疫治疗新策略的探索与临床应用，帮助大家更好地了解这一领域的最新进 展。

二、小细胞肺癌免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。在小细胞肺 癌中，免疫治疗主要通过靶向肿瘤细胞表面的特定抗原或免疫检查点来发挥作用。这些抗原 或免疫检查点在肿瘤细胞表面异常表达，与正常细胞有所区别，因此可以作为免疫治疗的靶 点。

三、小细胞肺癌免疫治疗新策略的探索

1. PD-1/PD-L1 抑制剂的应用

PD-1/PD-L1 抑制剂是一类针对 PD-1 和 PD-L1 免疫检查点的药物，可以阻断肿瘤细胞与 T 细 胞之间的相互作用，从而激活 T 细胞攻击肿瘤细胞。近年来，PD-1/PD-L1 抑制剂在小细胞肺 癌治疗中的应用逐渐增多。一些研究结果表明，PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗可以显著提高小 细胞肺癌患者的生存期和生活质量。

2. 双特异性 T 细胞衔接器免疫疗法

双特异性 T 细胞衔接器免疫疗法是一种新型免疫治疗策略，通过同时结合肿瘤细胞表面的特 定抗原和 T 细胞表面的 CD3 分子，促进 T 细胞与肿瘤细胞的结合和杀伤。近年来，一种名 为 Tarlatamab 的双特异性 T 细胞衔接器免疫疗法在小细胞肺癌治疗中取得了显著效果。该药 物针对小细胞肺癌细胞表面异常表达的 DLL3 蛋白，通过与 DLL3 和 CD3 分子的结合，激活 T 细胞攻击肿瘤细胞。一项国际多中心、开放标签的 I 期临床研究显示，Tarlatamab 在复发或 难治性小细胞肺癌患者中显示出持久的反应和良好的生存获益。

3. 靶向 YAP1 蛋白的免疫治疗

YAP1 蛋白是一种在小细胞肺癌中表达异常的蛋白，可以抑制 T 细胞的激活和免疫功能。因 此，靶向 YAP1 蛋白的免疫治疗策略也成为了小细胞肺癌治疗的新方向。同济大学研究人员 在《Cell Death&Disease》上发表的研究论文指出，阻断 YAP1 可以促进癌细胞凋亡、免疫细 胞增殖、T 细胞活化和细胞毒性 T 细胞浸润，从而进一步增强免疫治疗对 SCLC-Y 亚型患者的 疗效。

四、小细胞肺癌免疫治疗的临床应用

随着免疫治疗技术的不断进步和临床试验的深入开展，小细胞肺癌免疫治疗已经逐渐应用于 临床实践。目前，PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗已成为小细胞肺癌一线治疗的标准方案之一。 对于复发或难治性小细胞肺癌患者，双特异性 T 细胞衔接器免疫疗法和靶向 YAP1 蛋白的免 疫治疗策略也展现出了良好的应用前景。

然而，免疫治疗并非适用于所有小细胞肺癌患者。在选择免疫治疗时，医生需要根据患者的 具体情况进行综合评估，包括肿瘤类型、分期、患者年龄、身体状况等因素。同时，免疫治 疗也可能带来一定的副作用和风险，如免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退等。因此，在接受 免疫治疗时，患者需要密切关注身体状况，及时与医生沟通并调整治疗方案。

五、结语

小细胞肺癌免疫治疗新策略的探索与临床应用为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希 望。随着科学技术的不断进步和临床经验的积累，相信未来会有更多有效的免疫治疗药物和 方案问世，为小细胞肺癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

龚磊

浙江省肿瘤医院