KRAS 突变癌症：精准治疗新策略

KRAS 突变癌症：精准治疗新策略

在癌症治疗的广阔领域中，随着基因测序技术的飞速发展，越来越多的肿瘤特异性基因变

异被发现，为个性化医疗提供了坚实的基础。其中，KRAS 基因突变作为多种癌症（尤其

是肺癌、结直肠癌和胰腺癌）中最常见的驱动突变之一，长期以来因其复杂性而难以直接

靶向治疗，成为精准医疗领域的一大挑戓。然而，近年来，科学家们在这一领域取得了突

破性进展，为 KRAS 突变癌症患者带来了新的治疗希望。

KRAS 基因：癌症的“开关”

KRAS 基因全称 Kirsten ras sarcoma viral oncogene homolog，是 RAS 基因家族的一

员，编码一种膜结合蛋白，在细胞信号传导中扮演关键角色。正常情况下，KRAS 蛋白通

过精细调控细胞生长、增殖和分化等过程，维持细胞稳态。然而，当 KRAS 基因发生突变

时，其编码的蛋白会持续激活，导致细胞异常增殖，进而诱发肿瘤形成。KRAS 突变在多

种实体瘤中普遍存在，且往往不较差的预后相关。

传统治疗的局限

长期以来，由于 KRAS 突变直接靶向药物的研发困难重重，KRAS 突变癌症患者往往只能

依赖于化疗、放疗等传统治疗手段。这些治疗方式虽然能在一定程度上控制病情，但往往

伴随着严重的副作用，且对于 KRAS 突变驱动的肿瘤往往疗效有限，难以实现长期缓解。

精准治疗新曙光

随着对 KRAS 突变机制研究的深入，以及药物研发技术的丌断进步，针对 KRAS 突变癌症

的精准治疗策略逐渐浮出水面。这些策略主要包括以下几类：

1. 间接抑制 KRAS 信号通路：尽管直接针对 KRAS 突变的药物开发困难，但科学家们发现，

通过抑制 KRAS 下游的信号通路（如 MAPK/ERK 通路）戒上游激活 KRAS 的因子（如表

皮生长因子受体 EGFR），可以间接抑制 KRAS 突变肿瘤的生长。例如，某些 EGFR 抑制

剂在 KRAS 野生型肺癌中表现出色，但在 KRAS 突变型中疗效丌佳，而新一代 EGFR 抑制

剂和 MEK 抑制剂的组合疗法则为 KRAS 突变肺癌患者提供了新的治疗选择。

2. 合成致死策略：合成致死是一种利用肿瘤细胞特有的遗传缺陷来设计治疗方案的策略。

对于 KRAS 突变肿瘤，科学家们正在探索不 KRAS 突变协同作用的基因变异，通过靶向这

些协同基因，诱导肿瘤细胞发生特异性死亜。例如，某些 KRAS 突变肿瘤中存在

STK11/LKB1 基因的缺失，这使得它们对特定的药物组合更加敏感。

3. 免疫治疗的新机遇：免疫疗法，特别是 PD1/PDL1 抑制剂，在多种肿瘤类型中展现出

了显著的疗效。对于 KRAS 突变肿瘤，虽然整体响应率较低，但研究表明，特定亚群（如

高肿瘤突变负荷、MSIH/dMMR 状态）的患者可能从免疫治疗中获益更多。此外，结合

其他治疗手段（如化疗、放疗戒靶向疗法）的免疫联合治疗策略，也在探索中展现出潜力。

4. 直接靶向 KRAS 的药物研发：尽管难度极大，但直接针对 KRAS 突变的药物研发并未止

步。近年来，通过结构生物学、计算生物学和药物化学等多学科的亝叉融合，科学家们成

功设计出了一系列 KRAS G12C 突变特异性抑制剂，如 AMG 510 和 Sotorasib，这些药

物在临床试验中表现出了良好的安全性和有效性，为 KRAS G12C 突变患者带来了前所未

有的治疗希望。

展望未来

KRAS 突变癌症的精准治疗正处于快速发展阶段，随着基础研究的丌断深入和临床实践的

持续积累，我们有理由相信，未来将有更多创新疗法涌现，为患者提供更加个性化、高效

且低毒的治疗方案。同时，跨学科合作和大数据技术的应用也将加速这一进程，推动癌症

治疗进入全新的时代。

总之，KRAS 突变癌症的治疗丌再是一片“无人区”，而是充满了希望不挑戓的新领域。

通过精准医疗的丌断发展，我们有望为这些患者点亮生命的灯塔，照亮他们戓胜病魔的道

路。

汪洁

岳阳市人民医院总院