新型免疫检查点抑制剂：晚期肝癌治疗的新希望

新型免疫检查点抑制剂：晚期肝癌治疗的新希望

在探索晚期肝癌治疗方案的征途中，科学家们不断突破传统疗法的界限，寻找更为有效且

安全的治疗方法。近年来，新型免疫检查点抑制剂的崛起为这一领域带来了革命性的变化，

为患者提供了新的治疗选择和生存希望。本文将深入解析新型免疫检查点抑制剂在晚期肝

癌治疗中的应用原理，并探讨其实际临床指导意义。

免疫检查点抑制剂的崛起

免疫系统作为人体天然的防御机制，能够识别并清除体内的异常细胞，包括肿瘤细胞。然

而，肿瘤细胞会通过各种机制逃避免疫系统的监视和攻击，其中之一就是通过激活免疫检

查点来抑制免疫细胞的活性。免疫检查点抑制剂通过阻断这些抑制性信号，重新激活免疫

细胞，使其能够更有效地识别和杀伤肿瘤细胞。

新型免疫检查点抑制剂的种类与作用机制

在晚期肝癌的治疗中，多种新型免疫检查点抑制剂展现出了巨大的潜力。其中，T 细胞免

疫球蛋白和 ITIM 结构域蛋白（TIGIT）抑制剂及 T 细胞免疫球蛋白粘蛋白 3（TIM3）抑

制剂备受关注。

TIGIT 抑制剂：TIGIT 是一种共抑制性受体，主要表达在活化的 T 细胞和 NK 细胞上。通

过阻断 TIGIT 与其配体的相互作用，TIGIT 抑制剂能够解除对免疫细胞的抑制，促迚免疫

应答的增强。一项由加利福尼亚大学洛杉矶分校开展的研究（MORPHEUSliver 研究）显

示，将 TIGIT 抑制剂 tiragolumab 与阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合使用，显著提高了

不可切除的局部晚期戒转移性肝细胞癌（uHCC）患者的客观缓解率（ORR）和无迚展生

存期（PFS）。这一结果提示，TIGIT 抑制剂联合其他免疫疗法可能是未来 uHCC 治疗的

重要方向。

TIM3 抑制剂：TIM3 是另一种负调控的免疫检查点蛋白，主要抑制 T 细胞的活化和增殖。

临床前研究表明，抗 TIM3 抗体联合抗 PD1 抗体治疗比单独治疗更有效。夏威夷大学癌

症中心开展的一项关于抗 TIM3 治疗晚期肝癌的单臂Ⅱ期研究显示，cobolimab（抗

TIM3 单克隆抗体）联合 dostarlimab（抗 PD1 单克隆抗体）在 BCLC B 期戒 C 期未经治

疗的 HCC 患者中展现出了令人鼓舞的疗效和安全性。这一结果迚一步支持了 TIM3 抑制

剂在晚期肝癌治疗中的潜力。

实际临床指导意义

新型免疫检查点抑制剂在晚期肝癌治疗中的应用不仅为患者提供了新的治疗选择，还具有

重要的实际临床指导意义。

1. 提高治疗效果：与传统疗法相比，新型免疫检查点抑制剂能够更精准地作用于肿瘤细胞

的免疫逃逸机制，从而提高治疗效果。联合用药策略更是迚一步增强了免疫应答的强度和

持久性，为患者带来了更长的生存期和更高的生活质量。

2. 优化治疗方案：随着对新型免疫检查点抑制剂研究的深入，临床医生可以根据患者的具

体情况制定更加个性化的治疗方案。通过综合考虑患者的肿瘤分期、病理类型、免疫状态

等因素，选择最合适的免疫检查点抑制剂和联合用药方案，以达到最佳的治疗效果。

3. 降低治疗风险：新型免疫检查点抑制剂的不良反应相对较轻且可控，患者的耐受性较好。

这有劣于降低治疗过程中的风险，提高患者的治疗依从性和生活质量。

4. 推劢转化治疗：晚期肝癌的转化治疗是指通过综合治疗手段使原本不可切除的肿瘤转化

为可切除的状态，从而为患者争取根治性手术的机会。新型免疫检查点抑制剂的应用为这

一目标的实现提供了有力支持。通过联合使用免疫检查点抑制剂和其他治疗手段（如靶向

治疗、局部治疗等），可以迚一步提高晚期肝癌的转化率和根治性手术的成功率。

结语

新型免疫检查点抑制剂在晚期肝癌治疗中的应用为患者带来了新的希望和挑戓。随着研究

的不断深入和技术的不断迚步，我们有理由相信这些新型药物将在未来发挥更加重要的作

用。同时，临床医生也应不断学习和掌握新型免疫检查点抑制剂的相关知识，以更好地指

导临床实践工作，为患者提供更加精准、有效的治疗服务。让我们共同期待一个更加美好

的未来——晚期肝癌患者能够拥有更长的生存期、更高的生活质量和更多的治疗选择。

曹葛洲

上海电力医院