肠癌免疫治疗进展:从新兴疗法到临床实践的跨越

2024-08-24 13:15:41       675次阅读

肠癌免疫治疗进展:从新兴疗法到临床实践的跨越

近年来,随着医学科技的飞速发展,癌症治疗领域迎来了前所未有的变革,其中肠癌的 免疫治疗尤为引人注目。免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,通过激活人体自身的免疫 系统来识别和摧毁肿瘤细胞,为肠癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍肠癌免疫治 疗的最新进展、治疗方向及临床应用情况。

一、肠癌免疫治疗的基本原理

免疫治疗的核心在于恢复和增强患者自身的免疫系统功能,使其能够更有效地识别和攻 击癌细胞。与传统手术、放疗和化疗相比,免疫治疗具有独特的优势,如副作用相对较 小、能够持久控制肿瘤生长等。在肠癌的免疫治疗中,主要包括免疫检查点抑制剂(ICI)、 过继性免疫细胞治疗、肿瘤疫苗等多种策略。

二、免疫检查点抑制剂的突破

免疫检查点抑制剂是肠癌免疫治疗中的一大亮点。这类药物通过阻断肿瘤细胞表面的免 疫抑制分子(如 PD-1、CTLA-4 等),解除肿瘤对免疫系统的抑制,从而激活 T 细胞等 免疫细胞,实现对肿瘤细胞的杀伤。例如,PD-1 抑制剂纳武利尤单抗(Opdivo)和帕 博利珠单抗(Keytruda)已被广泛应用于多种肿瘤的治疗,包括结直肠癌。

在 2024 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项关于 IBI310(抗 CTLA-4 抗体)联 合信迪利单抗(抗 PD-1 抗体)在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR) 结直肠癌患者中的新辅助治疗研究引起了广泛关注。该研究结果显示,双免疗法(即联 合使用两种免疫检查点抑制剂)相较于单免疗法,显著提高了病理学完全缓解(pCR) 率,为 MSI-H/dMMR 结直肠癌患者提供了新的治疗选择。

三、肠道菌群与免疫治疗的关系

近年来,肠道菌群在肿瘤免疫治疗中的作用逐渐受到重视。肠道菌群作为人体内的“超 级器官”,不仅参与营养物质的吸收和代谢,还通过调节免疫系统影响肿瘤的发生和发 展。研究表明,肠道菌群组成与肿瘤免疫治疗的反应密切相关,通过调节肠道菌群,可 以增强免疫治疗的效果,减少副作用。

例如,粪便微生物群移植(FMT)作为一种新兴的治疗方法,在治疗免疫检查点抑制剂 所致的难治性免疫介导性结肠炎(IMC)方面显示出良好的疗效。FMT 通过将健康人的 肠道菌群移植到患者体内,重建肠道微生态平衡,从而改善免疫治疗的效果。在 ASCO 年会上,多项关于 FMT 治疗 IMC 的研究报告进一步验证了其潜力。

四、过继性免疫细胞治疗的探索

过继性免疫细胞治疗是另一种具有前景的肠癌免疫治疗方法。该技术通过采集患者自身 的免疫细胞(如 NK 细胞、T 细胞等),在体外进行扩增和活化,然后回输到患者体内,

实现对肿瘤细胞的精准杀伤。例如,CAR-T 疗法就是一种典型的过继性免疫细胞治疗技 术,已在多种血液肿瘤中取得显著疗效,并在结直肠癌等实体瘤的治疗中展现出潜力。

五、肠癌免疫治疗面临的挑战与展望

尽管肠癌免疫治疗取得了显著进展,但仍面临诸多挑战。首先,不同患者对免疫治疗的 反应差异较大,如何准确预测治疗反应和耐药性是当前亟待解决的问题。其次,免疫治 疗可能引发一系列免疫相关不良反应(irAEs),如免疫介导性肺炎、肾炎等,需要密切 监测和管理。

未来,随着对肿瘤免疫微环境、肠道菌群与肿瘤关系等研究的深入,以及新一代测序、 人工智能等技术的应用,肠癌免疫治疗将更加精准和个性化。同时,联合多种治疗手段 (如免疫治疗联合化疗、靶向治疗等)的综合治疗模式也将成为肠癌治疗的重要方向。

结语

肠癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,正在逐步改变肠癌患者的治疗格局。通过不断 探索和创新,我们有理由相信,在不久的将来,更多肠癌患者将受益于免疫治疗,迎来 更加美好的明天。同时,患者和家属也应保持积极乐观的心态,与医生紧密合作,共同 制定最适合的治疗方案,争取最佳的治疗效果。

刘峻峰

盐城市第二人民医院

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