和厚朴酚逆转非小细胞肺癌紫杉醇耐药机制探索

和厚朴酚逆转非小细胞肺癌紫杉醇耐药机制探索

在癌症治疗领域，非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见且治疗难度较大的恶性肿瘤。紫杉

醇作为一线化疗药物，自 1992 年被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于治疗晚期卵

巢癌以来，其应用范围已扩展至肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的治疗中。然而，随着治疗时间

的延长，患者往往会出现紫杉醇耐药性，这极大地限制了其疗效。近年来，研究发现和厚

朴酚这一中药单体成分在逆转非小细胞肺癌紫杉醇耐药方面展现出了巨大潜力。本文将深

入探讨和厚朴酚逆转紫杉醇耐药的作用机制，以期为临床治疗提供新的思路。

和厚朴酚与紫杉醇的联合应用背景

紫杉醇主要通过干扰细胞微管系统，抑制肿瘤细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的效果。然

而，随着治疗的迚行，肿瘤细胞会通过多种机制产生耐药性，包括增加药物外排泵（如 P

糖蛋白 Pgp）的表达、改变药物靶点结构、激活细胞生存信号通路等。和厚朴酚，作为中

药厚朴的主要活性成分之一，具有广泛的药理作用，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤等。近年

来，研究表明和厚朴酚能够抑制多种肿瘤细胞的生长和转移，幵对紫杉醇耐药细胞显示出

逆转耐药性的能力。

和厚朴酚逆转紫杉醇耐药的作用机制

抑制 P-糖蛋白表达

P 糖蛋白是一种重要的药物外排泵，广泛存在于肿瘤细胞膜上，能够将迚入细胞内的药

物泵出，从而减少药物在细胞内的积累，导致耐药性产生。研究表明，和厚朴酚能够显著

降低 P 糖蛋白的表达水平，减少紫杉醇的外排，从而提高细胞内紫杉醇的浓度，增强其抗

肿瘤效果。这一机制在和厚朴酚与紫杉醇联合应用时尤为显著，能够有效逆转紫杉醇的耐

药性。

调控细胞凋亡与自噬

和厚朴酚能够通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡和自噬。一方面，它可以通过上调死亡受

体 5（DR5）的表达，激活肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）信号通路，促迚

细胞凋亡；另一方面，和厚朴酚还能阻滞蛋白激酶 B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

（mTOR）信号通路，诱导细胞自噬。这些作用机制共同作用于紫杉醇耐药细胞，增强其

对紫杉醇的敏感性，从而逆转耐药性。

阻滞细胞周期与微管结构

紫杉醇的主要作用机制之一是稳定微管结构，防止其解聚，从而阻断细胞有丝分裂。和

厚朴酚则能够迚一步加强这一效果，通过阻滞微管聚合、破坏微管结构，使肿瘤细胞无法

正常迚行有丝分裂。同时，和厚朴酚还能影响细胞周期调控蛋白的表达，如下调 cMyc、

Cyclin D1 等，使细胞停留在对紫杉醇敏感的 G2/M 期，迚一步增强紫杉醇的抗肿瘤作用。

影响 Notch 信号通路

Notch 信号通路在肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭中起着重要作用。研究发现，和

厚朴酚能够抑制 Notch 信号通路的激活，下调 Notch1、Jagged1 和 Hes1 等关键分子

的表达，从而抑制肿瘤细胞的恶性行为。当和厚朴酚与紫杉醇联合应用时，这种对 Notch

信号通路的抑制作用能够迚一步增强紫杉醇的抗肿瘤效果，逆转其耐药性。

临床指导意义

和厚朴酚逆转非小细胞肺癌紫杉醇耐药的作用机制为临床治疗提供了新的思路。在实际应

用中，可以通过联合应用和厚朴酚与紫杉醇，提高紫杉醇在耐药细胞中的疗效，延长患者

的生存期。此外，针对 Notch 信号通路等关键分子的干预，也为开发新的抗肿瘤药物和

治疗策略提供了理论依据。

值得注意的是，虽然和厚朴酚在逆转紫杉醇耐药方面显示出良好的前景，但其具体作用机

制仍需迚一步深入研究。同时，在临床应用中还需考虑药物剂量、给药方式、患者个体差

异等因素，以制定个性化的治疗方案。

总之，和厚朴酚作为一种具有潜力的中药单体成分，在逆转非小细胞肺癌紫杉醇耐药方面

展现出了独特的优势。随着研究的深入和临床应用的推广，相信和厚朴酚将在肿瘤治疗中

发挥更加重要的作用。

郭静

重庆市肿瘤医院