TKI 耐药后的治疗新策略：挑战与希望并存

TKI 耐药后的治疗新策略：挑战与希望并存

在肿瘤治疗的广阔领域中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为一类重要的靶向治疗药物，已

广泛应用于多种癌症的治疗，特别是针对非小细胞肺癌、慢性髓性白血病等，显著改善了

患者的生存质量和预后。然而，随着治疗时间的延长，许多患者不可避免地会遇到 TKI 耐

药的问题，这成为制约治疗效果、影响患者生存期的关键挑戓。本文旨在探讨 TKI 耐药后

的治疗新策略，为临床医生和患者提供实用的指导。

一、TKI 耐药机制概览

TKI 耐药性的产生是一个复杂的过程，涉及多种机制，主要包括以下几个方面：1）基因

突变导致的药物靶点改变，使药物无法有效结合；2）旁路信号通路的激活，绕过被抑制

的靶点继续促进肿瘤生长；3）药物代谢和转运的改变，影响药物在体内的浓度和分布；4）

肿瘤微环境的改变，如免疫逃逸机制的增强等。了解这些耐药机制，是制定有效应对策略

的基础。

二、TKI 耐药后的治疗选择

面对 TKI 耐药，治疗方案的调整需要综合考虑患者的具体情况，包括肿瘤类型、耐药机制、

体能状态、既往治疗史等，以下是一些常见的治疗新策略：

1. 新一代 TKI 戒联合用药：随着药物研发的进步，针对特定耐药突变的新一代 TKI 不断涊

现，如奥希替尼在 EGFRTKI 耐药后的应用。此外，联合用药也是提高疗效的重要手段，

通过不同作用机制的药物组合，可以同时抑制多个肿瘤生长途径，延缓耐药发生。

2. 免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，对于 TKI 耐药且肿瘤微

环境免疫抑制明显的患者，免疫治疗可能带来显著的疗效。特别是 PD1/PDL1 抑制剂的

应用，已成为多种肿瘤治疗的新选择。

3. 细胞治疗：包括 CART 细胞疗法、NK 细胞疗法等，这些新兴疗法通过改造戒激活患者

自身的免疫细胞，赋予其更强的抗肿瘤能力，为 TKI 耐药患者提供了新的治疗希望。

4. 局部治疗：对于部分 TKI 耐药且局部病灶进展的患者，局部治疗如放疗、射频消融、粒

子植入等，可以在控制局部病灶的同时，减少全身治疗带来的副作用，提高患者生活质量。

5. 个体化治疗方案的制定：基于基因检测、肿瘤标志物检测等精准医学手段，为患者量身

定制治疗方案，是实现精准治疗、提高治疗效果的关键。

三、临床案例分享

以非小细胞肺癌为例，张先生在使用 EGFRTKI 治疗两年后出现了疾病进展，基因检测结

果显示存在 T790M 突变，这是 EGFRTKI 耐药的常见机制之一。随后，张先生接受了针

对 T790M 突变的新一代 TKI 奥希替尼治疗，病情得到有效控制，生活质量显著提升。然

而，半年后，张先生再次出现耐药，且基因检测未发现明确的耐药突变。此时，医生综合

考虑张先生的病情，决定尝试联合免疫治疗，经过几个疗程的治疗后，张先生的肿瘤负荷

明显减少，实现了长期带瘤生存。

四、未来展望

随着科学技术的不断进步，TKI 耐药后的治疗策略将更加丰富多样。未来，我们期待更多

针对特定耐药机制的新药研发成功，同时，免疫治疗、细胞治疗等新型疗法的不断优化和

完善，将为更多 TKI 耐药患者带来生存的希望。此外，通过跨学科合作、大数据分析等手

段，实现治疗方案的精准化和个体化，将是未来肿瘤治疗的重要趋势。

总之，TKI 耐药后的治疗虽充满挑戓，但通过不断探索和创新，我们已经找到了多种有效

的应对策略。对于患者而言，保持积极的心态、配合医生的治疗、参与临床试验等，都是

提高治疗效果、延长生存期的关键。让我们携手共进，迎接肿瘤治疗的新时代。

张子珍

云梦县人民医院