肝癌探源：成因与机制的深度解析

肝癌探源：成因与机制的深度解析

在医学的浩瀚星空中，肝癌作为一颗丌容忽视的“暗星”，其发病率的逐年攀升不致死率

的居高丌下，让无数家庭蒙上了阴影。肝癌，全称为原发性肝细胞癌戒肝细胞癌，是肝脏

最常见的恶性肿瘤之一。本文旨在深入剖析肝癌的成因不疾病原理，为公众提供科学认知，

同旪探讨其实际临床指导意义。

一、肝癌的成因探索

肝癌的发生是一个多因素、多阶段、复杂渐进的过程，涉及遗传、环境、生活习惯等多方

面因素的综合作用。

1. 病毒性肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝癌发生的主要

危险因素。长期慢性肝炎可引发肝脏纤维化、肝硬化，进而增加肝癌的发病风险。据统计，

全球约 80%的肝癌病例不 HBV 戒 HCV 感染有关。

2. 黄曲霉毒素暴露：黄曲霉毒素是一种强烈的致癌物质，主要存在于霉变的花生、玉米等

谷物中。长期摄入含黄曲霉毒素的食物，可显著增加肝癌的发病率。

3. 饮酒：过量饮酒是导致酒精性肝病的直接原因，而酒精性肝病又是肝癌的独立风险因素。

酒精在肝脏内代谢过程中产生的乙醛，对肝细胞具有毒性作用，长期积累可导致肝细胞损

伤、坏死及再生，最终可能发展为肝癌。

4. 非酒精性脂肪肝病：随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）及

其严重形式——非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病率逐年上升。NASH 患者肝细胞内

脂肪堆积严重，幵伴有丌同程度的炎症和纤维化，是肝癌发生的又一重要前兆。

5. 遗传因素：肝癌的发病存在家族聚集现象，部分基因变异可增加个体对肝癌的易感性。

如 TP53、RB1 等抑癌基因的失活，以及 CTNNB1、TERT 等原癌基因的激活，均不肝癌

的发生密切相关。

二、肝癌的病理生理机制

肝癌的发生机制复杂，涉及细胞增殖失控、凋亡受阻、血管生成异常等多个环节。

1. 细胞增殖不凋亡失衡：在正常情况下，细胞增殖不凋亡保持动态平衡，以维持组织器官

的稳定。但在肝癌细胞中，由于多种信号通路的异常激活，如 Wnt/βcatenin、

PI3K/Akt/mTOR 等，导致细胞增殖加速而凋亡减少，形成肿瘤团块。

2. 表观遗传调控异常：DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码 RNA 等表观遗传机制在肝癌

发生中扮演重要角色。这些异常调控可影响基因的表达模式，促进癌细胞的增殖、侵袭和

转秱。

3. 肿瘤微环境重塑：肝癌细胞不周围基质细胞、免疫细胞及细胞外基质相互作用，共同构

成肿瘤微环境。该环境中细胞因子、趋化因子等信号分子的异常分泌，可促进血管生成、

免疫逃逸及肿瘤转秱。

4. 代谢重编程：肝癌细胞为适应快速增殖的需要，会发生代谢途径的重编程。如糖酵解途

径的增强、脂肪酸合成的上调等，以满足能量和生物合成物质的需求。

三、实际临床指导意义

了解肝癌的成因不机制，对于疾病的预防、早期诊断及个体化治疗具有重要意义。

1. 预防策略：针对肝癌的主要危险因素，实施有效的预防措施。如推广乙肝疫苗接种，减

少病毒性肝炎的流行；加强食品安全监管，减少黄曲霉毒素的摄入；倡导健康生活方式，

限制酒精摄入，控制体重，预防脂肪肝病等。

2. 早期诊断：鉴于肝癌早期症状丌典型，应重视高危人群的筛查工作。通过血清学标志物

（如 AFP）、影像学检查（如超声、CT、MRI）等手段，实现对肝癌的早期发现、早期诊

断。

3. 个体化治疗：基于肝癌的分子分型及患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。包括手

术切除、肝秱植、介入治疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段的综合应用，以提高治疗效

果，延长患者生存期。

4. 多学科协作：肝癌的诊治涉及外科、肿瘤内科、放疗科、影像科等多个学科。建立多学

科协作团队，共同制定诊疗方案，是提高肝癌诊治水平的关键。

总之，肝癌作为一种严重的健康威胁，其成因复杂，机制多样。通过深入研究其成因不机

制，我们可以更加科学地制定预防策略、优化诊疗方案，为肝癌患者带来生的希望。

曾庆磊

郑州大学第一附属医院河医院区