晚期肝细胞癌免疫治疗现状与合理用药策略
晚期肝细胞癌(HCC)作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一,其治疗一直是医学界
关注的重点。近年来,随着免疫治疗技术的飞速发展,晚期 HCC 的治疗格局发生了显著
变化。本文旨在综述当前晚期 HCC 免疫治疗的现状,并探讨合理用药策略,以期为临床
实践提供实际指导。
免疫治疗的崛起
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击和清除癌细胞,具有独特的优势。在晚期
HCC 的治疗中,以 PD1、PDL1 为代表的免疫检查点抑制剂,如纳武利尤单抗(O 药)、
帕博利珠单抗(K 药)等,已经展现出了一定的疗效。然而,单药治疗的客观缓解率仍相
对较低,约为 17%至 19%,疾病控制率也仅为 64%左右。这促使研究者们探索联合治疗
方案,以期提高治疗效果。
联合治疗的新突破
为了克服免疫治疗单药有效率低的问题,联合治疗策略应运而生。其中,阿替利珠单抗联
合贝伐珠单抗(“T+A”方案)在欧美及中国均已被批准作为一线治疗不可切除 HCC 的
优选方案。这一组合通过同时阻断 PDL1 和 VEGF 信号通路,实现了对肿瘤生长和免疫逃
逸的双重打击,显著提高了患者的生存期和治疗效果。此外,“可乐组合”(帕博利珠单
抗联合仑伐替尼)也表现出良好的疗效,为晚期 HCC 患者提供了新的治疗选择。
系统免疫治疗的多元化
除了上述组合外,系统免疫治疗还涵盖了靶向治疗、抗血管生成药物、化疗及 CTLA4 等
其他免疫检查点抑制剂等多种手段。这些治疗方式的联合应用,通过多途径、多靶点地抑
制肿瘤生长,显著提高了治疗的客观缓解率和总生存期。例如,靶向药物索拉非尼和仑伐
替尼在 HCC 治疗中的广泛应用,以及近年来新兴的免疫治疗药物如卡瑞利珠单抗等,都
为晚期 HCC 患者提供了更多治疗可能。
局部治疗与免疫治疗的协同作用
局部治疗如放射治疗、肝动脉化疗栓塞术、射频消融等,在破坏肿瘤微环境、杀伤肿瘤细
胞方面具有独特优势。将局部治疗与免疫治疗相结合,可以唤醒免疫系统、增强免疫识别
能力,从而实现更好的治疗效果。这种“1+1+1>3”的治疗模式,为晚期 HCC 患者提供
了新的治疗思路。
免疫治疗的个体化与精准化
随着对 HCC 免疫逃逸机制的不断深入了解,免疫治疗的个体化与精准化趋势日益明显。
例如,针对特定基因变异(如 NTRK 基因融合阳性)的患者,可以选择拉罗替尼戒恩曲替
尼等靶向药物迚行治疗。此外,基于肿瘤微环境特征的免疫治疗方案也在不断探索中,旨
在通过精准干预肿瘤微环境中的免疫抑制因素,提高免疫治疗的疗效。
展望与挑战
尽管免疫治疗在晚期 HCC 治疗中取得了显著迚展,但仍面临诸多挑戓。如何迚一步提高
免疫治疗的有效率、减少副作用、优化联合治疗方案等问题亟待解决。未来,随着对
HCC 免疫逃逸机制的深入研究和新型免疫调节药物的开发,免疫治疗在晚期 HCC 治疗中
的应用前景将更加广阔。
结语
综上所述,免疫治疗已成为晚期 HCC 治疗的重要手段之一。通过合理选择药物、优化治
疗方案、实现个体化与精准化治疗,我们可以为晚期 HCC 患者带来更好的治疗效果和更
长的生存期。随着医学研究的不断深入和临床实践的持续积累,相信免疫治疗将在晚期
HCC 治疗中发挥越来越重要的作用。
左彩莹
周口市中心医院