肺癌三代靶向药耐药后的综合治疗策略_科普活动_科普之窗

肺癌三代靶向药耐药后的综合治疗策略

随着医学技术的不断进步，肺癌的治疗手段日益丰富，其中靶向治疗作为非小细胞肺癌

（NSCLC）的重要治疗手段，极大地改善了患者的生存质量和预后。然而，即使是最先进

的第三代靶向药物，如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等，也难免面临耐药性的问题。一

旦肺癌患者对三代靶向药物产生耐药，如何制定有效的后续治疗方案成为临床关注的重点。

本文将探讨肺癌三代靶向药耐药后的综合治疗策略，旨在为临床医生和患者提供实际指导

意义。

一、耐药机制分析与基因检测

肺癌三代靶向药耐药后，首先需进行耐药机制的分析。三代 EGFRTKI（酪氨酸激酶抑制剂）

的耐药机制复杂多样，总体上可分为 EGFR 依赖性和 EGFR 非依赖性耐药。EGFR 依赖性

耐药主要是 EGFR 基因或蛋白本身发生改变，如 C797S 三次耐药突变，导致靶向药物无

法有效杀伡肿瘤细胞。而 EGFR 非依赖性耐药则涉及其他致癌途径的异常激活，如 MET

扩增、BRAF 突变等。

为了明确耐药机制，建议进行基因检测。基因检测不仅有助于识别耐药突变，还能为后续

的精准治疗提供依据。通过二次活检或血检（尽管准确性略低）获取肿瘤组织样本，进行

全面的基因检测，是制定个性化治疗方案的关键步骤。

二、综合治疗策略

1. 靶向治疗联合化疗

在三代靶向药物耐药后，传统化疗药物仍可作为重要的治疗手段。靶向治疗联合化疗的策

略旨在利用不同作用机制的药物协同作用，以延缓耐药发生并增强治疗效果。通过联合使

用靶向药物和化疗药物，可以针对多个肿瘤相关信号通路进行干预，提高治疗的全面性和

有效性。

2. 中医药调理

中医药物在肺癌的综合治疗中扮演着重要角艱。中医强调整体观念和辨证论治，通过调节

机体内环境，增强机体免疫力，缓解症状及改善生活质量。对于存在肺积劳损、气阴两虚

等状况的患者，中医药物可能起到一定效果。然而，需要注意的是，中医药物应作为辅助

治疗手段，与西医治疗相结合，以发挥最佳疗效。

3. 免疫治疗

免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的重大突破。通过激活机体自身免疫系统对癌细胞进行识

别和攻击，免疫治疗可以达到抑制肿瘤生长的目的。对于无法接受传统化疗或存在副作用

的患者，免疫治疗提供了一种可行的选择。此外，免疫治疗还可以与靶向治疗、化疗等手

段联合使用，形成综合治疗模式，进一步提高治疗效果。

4. 放疗

放疗在肺癌靶向药耐药后的治疗中也有一定作用。放射线可以杀灭局部肿瘤细胞，缩小瘤

体，控制病情发展。对于无法手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，放疗可以

作为姑息性治疗手段，缓解患者症状，提高生活质量。

5. 新型靶向药物与临床试验

随着医学研究的不断深入，新的靶向药物不断涌现。针对三代靶向药耐药后的特定耐药机

制，如 C797S 突变、MET 扩增等，已有多种新型靶向药物进入临床试验阶段。如

BLU945、Amivantamab 等新型 EGFRTKIs 和 EGFRMET 抑制剂，在初步研究中显示出

良好的疗效和安全性。对于耐药机制不明的患者，也可以考虑参与相关临床试验，以获取