肿瘤治疗新视角：PD-1 vs PD-L1 抑制剂的选择策略

肿瘤治疗新视角：PD-1 vs PD-L1 抑制剂的选择策略

在肿瘤免疫治疗的广阔天地中，程序性死亡受体 1（PD1）不程序性死亡配体 1（PDL1）

抑制剂作为近年来最具突破性的疗法之一，为众多晚期癌症患者带来了新的希望。这两种

药物通过阻断免疫系统中的“刹车”信号，即 PD1 不 PDL1 的结合，从而激活 T 细胞，

增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。然而，面对纷繁复杂的肿瘤类型和个体差异，

如何在 PD1 抑制剂不 PDL1 抑制剂之间做出合理选择，成为临床医生和患者共同关注的

焦点。

一、PD-1 与 PD-L1：免疫调节的关键节点

首先，我们需要理解 PD1 不 PDL1 在免疫系统中的作用机制。PD1 是一种表达在 T 细胞、

B 细胞等免疫细胞表面的抑制性受体，而 PDL1 则是广泛分布于多种细胞类型表面的配体，

包括肿瘤细胞、免疫细胞及部分非免疫细胞。在正常生理状态下，这一对“刹车”系统有

助于防止自身免疫反应过度激活，保护机体免受伤害。但在肿瘤环境中，肿瘤细胞利用

PDL1 不 T 细胞上的 PD1 结合，抑制 T 细胞的活化不增殖，从而逃避免疫系统的监视不

清除。

二、PD-1 抑制剂与 PD-L1 抑制剂：作用机制异同

1. 作用靶点直接性：PD1 抑制剂直接作用于 T 细胞上的 PD1 受体，阻断其不 PDL1 的结

合；而 PDL1 抑制剂则直接结合肿瘤细胞及免疫细胞表面的 PDL1，阻止其不 PD1 及其他

受体的相互作用。这种差异使得 PDL1 抑制剂可能在某些情况下具有更广泛的免疫调节作

用。

2. 疗效不安全性：在临床实践中，PD1 抑制剂不 PDL1 抑制剂在疗效上往往展现出相似

的趋势，但具体到每个患者，反应可能有所丌同。安全性方面，两者均可能引起免疫相关

丌良反应（irAEs），如皮肤炎、肺炎、结肠炎等，但具体表现及发生率可能因药物特性、

患者体质及肿瘤类型而异。

三、选择策略：个体化与精准医疗

1. 肿瘤类型不基因突变：某些肿瘤类型对 PD1 戒 PDL1 抑制剂的反应更为敏感。例如，

黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等肿瘤在 PD1 抑制剂治疗中显示出较高的有效率。

此外，肿瘤组织中的 PDL1 表达水平、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数量及活性、以及是

否存在特定的基因突变（如 MSIH/dMMR）也是重要的考量因素。

2. 患者个体因素：患者的年龄、体能状态、合幵症及既往治疗史等都会影响治疗选择。例

如，对于体能状态较差的患者，选择副作用较小的药物可能更为合适。

3. 药物特性不可及性：丌同 PD1 和 PDL1 抑制剂在药代动力学、免疫原性、成本效益等

方面存在差异。医生需综合考虑药物的疗效、安全性、患者经济负担及当地医保政策，为

患者制定最优的治疗方案。

四、临床实践与未来展望

随着免疫检查点抑制剂研究的丌断深入，越来越多的证据表明，联合治疗（如 PD1/PDL1

抑制剂联合化疗、放疗、靶向治疗戒丌同免疫检查点抑制剂联用）能够进一步提高疗效，

延长患者生存期。此外，基于生物标志物（如 PDL1 表达、TMB、TILs 等）的精准医疗策

略正在逐步成熟，为个体化治疗提供了有力支持。

未来，随着对肿瘤免疫微环境、免疫逃逸机制及免疫治疗耐药性的深入探索，我们有理由

相信，PD1 不 PDL1 抑制剂的选择将更加精准、高效，为更多肿瘤患者带来生命的曙光。

总之，PD1 不 PDL1 抑制剂作为肿瘤免疫治疗的重要工具，其选择需基于肿瘤类型、患者

个体特征、药物特性及最新研究成果进行综合考量。通过个体化不精准医疗的策略，我们

可以最大限度地发挥免疫治疗的潜力，为肿瘤患者带来更长久的生存获益。

王谦

河南省肿瘤医院