免疫治疗中的“假性进展”：认识、应对与策略

免疫治疗中的“假性进展”：认识、应对与策略

在肿瘤治疗的领域里，免疫治疗作为一种新兴且极具潜力的治疗方式，正逐步改变着癌症治 疗的格局。然而，与所有治疗方法一样，免疫治疗也伴随着其特有的挑战和复杂性，其中之 一便是“假性进展”（Pseudoprogression）。本文旨在深入解析免疫治疗中的假性进展现象， 探讨其发生机制、诊断方法及应对策略，帮助患者和医疗工作者更好地理解和应对这一挑战。

一、假性进展的定义与机制

假性进展，是指在免疫治疗过程中，患者影像学上表现出肿瘤体积增大或新病灶出现，但随 后在继续治疗的过程中，肿瘤又逐渐缩小或消失的现象。这种现象与真实的疾病进展 （Progressive Disease, PD）截然不同，后者意味着治疗失败，需要调整或更换治疗方案。

假性进展的发生机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

1. 免疫细胞浸润：免疫治疗通过激活患者的免疫系统来攻击肿瘤细胞。在治疗初期，大量 免疫细胞（如 T 细胞）会涌入肿瘤组织，导致肿瘤在影像学上看起来增大，但这实际上是免 疫细胞正在积极对抗肿瘤的信号。

2. 肿瘤坏死与炎症反应：免疫细胞攻击肿瘤细胞后，会导致肿瘤细胞坏死，这些坏死物在 影像学上可能表现为肿瘤体积的增大或密度的变化。同时，免疫反应还会引发局部炎症反应， 进一步影响影像学评估的准确性。

3. 病灶异质性：不同病灶的免疫微环境存在差异，导致免疫治疗在不同病灶上的反应速度 和程度不同。这可能导致部分病灶在治疗初期出现增大或新病灶出现，而其他病灶则保持稳 定或缩小。

二、假性进展的诊断与鉴别

由于假性进展与真实进展在影像学上难以区分，因此需要通过多种手段进行综合评估和鉴别：

1. 影像学随访：定期进行影像学检查（如 CT、MRI 等），观察肿瘤体积和形态的变化。但 需要注意的是，单次影像学评估可能不足以判断是否为假性进展，需要连续多次观察才能得 出结论。

2. 组织活检：虽然是有创检查，但组织活检是判断假性进展最直接、最准确的方法。通过 活检可以观察到肿瘤组织内是否有大量免疫细胞浸润和肿瘤细胞坏死等现象。

3. 循环肿瘤 DNA（ctDNA）检测：ctDNA 是肿瘤细胞释放到血液中的 DNA 片段，其水平变 化可以反映肿瘤负荷的变化。在假性进展期间，ctDNA 水平可能会下降或保持稳定，而在真 实进展时则会显著上升。

4. 血清标志物检测：某些血清标志物（如 IL-8 等）的水平变化也可能与免疫治疗反应相关。

通过检测这些标志物的变化，可以辅助判断免疫治疗的效果和是否发生假性进展。

三、假性进展的应对策略

面对假性进展，患者和医疗工作者应采取以下策略：

1. 保持冷静与耐心：假性进展是免疫治疗过程中的一种正常现象，不必过于恐慌。患者应 保持积极的心态，配合医生的治疗计划，继续接受治疗并定期复查。

2. 密切监测与随访：医生应密切监测患者的病情变化，定期进行影像学和实验室检查，以 及时发现并处理可能出现的问题。

3. 个体化治疗调整：在确诊为假性进展后，一般不需要立即更换治疗方案。但如果患者症 状持续恶化或出现其他不良反应，医生应根据患者的具体情况进行个体化治疗调整。

4. 加强沟通与教育：医生应加强与患者的沟通和教育，使患者充分了解免疫治疗的相关知 识、可能的风险和应对策略，增强患者的治疗信心和依从性。

四、结语

免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方式，为众多患者带来了新的希望。然而，假性进展作为 其特有的挑战之一，需要患者和医疗工作者共同面对和应对。通过深入了解假性进展的机制、 掌握正确的诊断方法和采取有效的应对策略，我们可以更好地发挥免疫治疗的潜力，为患者 带来更好的治疗效果和生活质量。

马超

河南省肿瘤医院