肝癌治疗药物的临床应用新进展

2024-08-11 06:48:50       444次阅读

肝癌治疗药物的临床应用新进展

肝癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其治疗方案的多样性和有效性直接关系到患者

的生存质量和预后。随着医学科技的飞速发展,肝癌治疗已经从传统的手术、放疗、化疗

逐步过渡到靶向治疗和免疫治疗的新时代。本文将深入探讨当前肝癌治疗药物的临床应用

新进展,为临床医生和患者提供实际指导。

靶向治疗药物

1. 贝伐珠单抗与联合疗法

贝伐珠单抗作为一种靶向血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体,在肝癌治疗中扮演

着重要角色。它通过特异性结合 VEGF,阻断其与内皮细胞上的受体结合,从而抑制肿瘤

血管生成,限制肿瘤的血供和进一步生长。更重要的是,贝伐珠单抗与阿替利珠单抗(一

种免疫检查点抑制剂)的联合使用,能够同时针对肿瘤的血管生成和免疫逃逸机制,发挥

协同抗肿瘤效果。这一联合治疗方案已被批准用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不

可切除肝细胞癌(HCC)患者。此外,贝伐珠单抗的生物类似物 IBI305(商品名:达攸

同®)与信迪利单抗的联合使用,也在一线治疗不可切除 HCC 患者中取得了显著疗效,

进一步丰富了肝癌的治疗选择。

2. 仑伐替尼与多纳非尼

仑伐替尼作为口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过抑制多种与肿瘤生长和血管生

成相关的信号通路,展现出了显著的抗肿瘤活性。其疗效不逊于索拉非尼,且在有效率上

取得了突破性进展,特别是在中国人群中表现出更优的疗效。多纳非尼则是一种新型氘代

小分子 TKI,同样在晚期肝癌治疗中取得了显著疗效,能够显著延长患者的中位总生存期,

并降低死亡风险。这两种药物均已被纳入医保乙类药物,提高了患者的用药可及性。

免疫治疗药物

1. 纳武利尤单抗与伊匹木单抗

免疫治疗在肝癌领域的应用日益广泛,其中纳武利尤单抗(PD1 抑制剂)与伊匹木单抗

(CTLA4 抑制剂)的联合使用(即“双免治疗”)尤为引人注目。在 CheckMate 9DW

研究中,该联合方案相比仑伐替尼戒索拉非尼作为一线治疗,显示出更长的中位总生存期、

更高的客观缓解率和更持久的缓解时间,且安全性可控。这一结果支持该组合作为未接受

治疗的晚期肝细胞癌的潜在新一线标准治疗方案。

2. 瑞戈非尼与帕博利珠单抗

对于一线免疫治疗失败后的肝癌患者,瑞戈非尼联合帕博利珠单抗(PD1 抑制剂)的二线

治疗方案显示出了一定的疗效。这一组合在仅接受过一次 ICI 方案治疗后疾病进展的晚期

HCC 患者中,虽然总体缓解率不高,但疾病稳定率较为可观,且安全性与这两种药物各

自的安全性一致。这一研究为二线治疗提供了新的思路。

3. CAR-T 细胞疗法

细胞免疫疗法在肝癌治疗中也取得了重要进展。特别是针对 GPC3(一种在 HCC 中过度

表达的表面抗原)的特异性自体 armoredCART 细胞疗法 CCAR031,在晚期 HCC 患者

中显示出了一定的安全性和初步疗效。这种疗法通过基因工程改造 T 细胞,使其能够特异

性识别并攻击肿瘤细胞,为晚期肝癌患者提供了新的治疗希望。

干细胞衍生疗法

除了传统的靶向治疗和免疫治疗外,干细胞衍生疗法也为肝癌治疗开辟了新的方向。加州

大学圣地亚哥分校的研究团队通过诱导多能干细胞(iPSC)技术培养并基因改造 NK 细胞,

阻断 TGFβ 受体,显著增强了 NK 细胞的抗肿瘤活性。这一研究成果不仅为肝癌患者带来

了新的治疗选择,也为整个肿瘤免疫治疗领域提供了新的思路。通过解除免疫抑制机制,

这种基因改造的 NK 细胞疗法有望在未来成为肝癌治疗的重要手段之一。

结语

综上所述,肝癌治疗药物的临床应用已经取得了显著进展。从靶向药物的单一使用到联合

疗法的广泛应用,再到免疫治疗和干细胞衍生疗法的兴起,肝癌治疗正逐步向精准化、个

体化方向发展。随着医学科技的不断进步和临床研究的深入开展,我们有理由相信,未来

将有更多创新药物和疗法涌现,为肝癌患者带来更长久的生存和更高的生活质量。同时,

患者和医生也应密切关注最新的临床研究成果和治疗指南更新,以便及时选择最合适的治

疗方案。

江兴艳

开江县人民医院

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