TKI 耐药挑战：探索肺癌治疗新策略

TKI 耐药挑战：探索肺癌治疗新策略

在肺癌治疗的征途中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为靶向治疗的里程碑药物，为无数患

者带来了生存的希望与质量的提升。然而，随着治疗时间的延长，一个不容忽视的问题逐

渐浮现——TKI 耐药性的出现。这一挑战不仅考验着医疗团队的智慧，也激励着科研人员

不断探索新的治疗路径。本文将深入探讨 TKI 耐药患者的治疗困境与应对策略，旨在为临

床实践提供有价值的参考。

耐药机制的多面性

TKI 耐药性的产生，其背后机制复杂多样，主要包括基因突变、旁路信号通路激活、药物

代谢改变及肿瘤微环境改变等。例如，EGFR（表皮生长因子受体）突变的非小细胞肺癌

患者，在接受 EGFRTKI 治疗后，常因 T790M 等二次突变而导致耐药。此外，MET 扩增、

HER2 突变等旁路信号通路的激活也是耐药的重要原因之一。理解这些耐药机制，是制定

有效治疗策略的前提。

精准检测，个体化治疗

面对耐药挑战，精准医疗的理念显得尤为重要。通过基因检测、液体活检等先进技术，可

以实时监测肿瘤的动态变化，包括耐药相关基因突变的出现，从而为患者量身定制治疗方

案。对于已知耐药机制的患者，如 EGFRT790M 突变，已有三代 TKI 如奥希替尼等获批

上市，显著延长了患者的无进展生存期。而对于其他复杂耐药机制，则可能需要联合用药、

免疫治疗或细胞治疗等多模式综合治疗。

免疫治疗：开启新篇章

近年来，免疫治疗在肺癌治疗领域取得了突破性进展，为 TKI 耐药患者提供了新的治疗选

择。PD1/PDL1 抑制剂通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，展现出了良好的疗

效和安全性。特别是对于 PDL1 高表达或 TMB（肿瘤突变负荷）高的患者，免疫治疗的

效果更为显著。此外，免疫治疗与 TKI 的联合应用也在探索中，旨在通过不同的作用机制

协同增效，克服耐药难题。

细胞治疗与新兴疗法

随着生物技术的飞速发展，细胞治疗如 CART 细胞疗法、TCRT 细胞疗法等也在肺癌治疗

中展现出巨大潜力。这些疗法通过改造患者自身的免疫细胞，使其能够特异性地识别并杀

死肿瘤细胞，为 TKI 耐药患者提供了新的治疗希望。同时，针对特定靶点的 ADC（抗体

偶联药物）以及小分子抑制剂等新兴疗法也在不断涌现，为肺癌治疗注入了新的活力。

跨学科协作，共筑治疗防线

TKI 耐药患者的治疗是一个系统工程，需要肿瘤内科、外科、放疗科、病理科、影像科等

多学科团队的紧密协作。通过定期的 MDT（多学科诊疗团队）讨论，可以综合评估患者

的病情、体能状态及心理状况，制定出最适合患者的个体化治疗方案。此外，加强患者教

育，提高其对治疗方案的认知度和依从性，也是确保治疗效果的关键。

结语

TKI 耐药是肺癌治疗中的一道难题，但并非不可逾越。通过精准检测、个体化治疗、免疫

治疗、细胞治疗及跨学科协作等多方面的努力，我们有望为 TKI 耐药患者开辟出更多有效

的治疗路径。未来，随着医学研究的不断深入和技术的持续进步，相信肺癌的治疗将更加

精准、高效，为患者带来更长久的生存获益和更高的生活质量。

吴华

信阳市中心医院西院区