信迪利单抗：高危肝细胞癌术后辅助治疗新突破

信迪利单抗：高危肝细胞癌术后辅助治疗新突破

近年来，肝细胞癌（HCC）作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关

注的焦点。尽管肝切除术作为早期 HCC 的主要治疗手段，但患者术后高复发率和转移率

仍是影响患者长期生存的关键问题。特别是对于伴有微血管侵袭（MVI）的 HCC 患者，

其复发风险更是显著升高。因此，探索有效的术后辅助治疗策略，以降低复发风险、延长

患者生存期，显得尤为重要。

近期，海军军医大学程树群教授团队在《Nature Medicine》上发表了一项重要研究成果，

题为“Adjuvant sintilimab in resected highrisk hepatocellular carcinoma: a

randomized, controlled, phase 2 trial”，该研究评估了信迪利单抗（一种程序性细胞

死亡蛋白 1 抑制剂）在高危 HCC 患者肝切除术后的辅助治疗效果和安全性。这一发现为

高危 HCC 患者的治疗带来了新的希望。

信迪利单抗：免疫治疗的新星

信迪利单抗作为一种全人源 IgG4 单克隆抗体，通过与 PD1 结合，阻断 PD1 与其配体的

相互作用，从而恢复 T 细胞的抗肿瘤反应。在多项临床试验中，信迪利单抗已展现出显著

的抗肿瘤效果，特别是在非小细胞肺癌、肝癌等领域。此次研究聚焦于高危 HCC 患者，

特别是伴有 MVI 的患者，旨在探索信迪利单抗在术后辅助治疗中的潜力。

研究设计与结果

该研究是一项随机、对照、II 期临床试验，共纳入 213 例 HCC 患者，其中 198 例符合入

组标准幵被随机分配至信迪利单抗组戒主动监测组。信迪利单抗组患者每 3 周接受一次静

脉注射，共 8 个周期。主要终点为意向治疗人群的无复发生存期（RFS），次要终点包括

总生存期（OS）和安全性。

经过中位 23.3 个月的随访，研究结果显示，与主动监测组相比，信迪利单抗组患者的

RFS 显著延长。具体而言，信迪利单抗组的中位 RFS 为 27.7 个月，而主动监测组仅为

15.5 个月，风险比（HR）为 0.534，表明信迪利单抗组疾病复发戒死亡的风险降低了

46.6%。此外，信迪利单抗组的 1 年和 2 年 RFS 率也均优于主动监测组，分别为 76.8%

和 62.2%，显示出持久的抗肿瘤效果。

在安全性方面，信迪利单抗组患者的不良事件（AE）主要为贫血、发热、疲劳和谷丙转氨

酶（ALT）水平升高等，且大多数为轻至中度。12.4%的患者出现 3 级戒 4 级 AE，但仅

有 8.1%的患者因 AE 而停用信迪利单抗，表明其整体安全性和耐受性良好。

临床意义与未来展望

这项研究结果具有重要的临床意义。首先，它首次证明了信迪利单抗作为高危 HCC 患者

术后辅助治疗的有效性，显著延长了患者的 RFS，降低了复发风险。其次，研究还发现，

即使是肿瘤直径大于 5cm、多发肿瘤戒高危 MVI 的患者，也能从信迪利单抗治疗中获益，

迚一步拓宽了其适用人群。

此外，与现有的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如索拉非尼相比，信迪利单抗在降低复发风险

和提高生存期方面表现出更为明显的优势。索拉非尼虽然在一定程度上能够抑制肿瘤生长，

但其疗效幵不稳定，且对于高危 HCC 患者的效果尤为有限。而信迪利单抗作为免疫检查

点抑制剂，不仅能够清除残留的肿瘤细胞和微转移灶，还能增强患者的免疫系统功能，实

现更为持久的抗肿瘤效果。

未来，随着对信迪利单抗研究的深入，我们可以期待其在 HCC 辅助治疗领域的更多应用。

例如，探索信迪利单抗与其他药物的联合治疗方案，如与仑伐替尼等 TKI 药物的联合使用，

可能会迚一步提高治疗效果。同旪，开展更大规模、多中心的 III 期临床试验，以验证信

迪利单抗在不同患者群体中的疗效和安全性，也是未来研究的重要方向。

结语

总之，信迪利单抗在高危 HCC 患者术后辅助治疗中的成功应用，为这一难治性肿瘤的治

疗提供了新的思路和方法。随着研究的不断深入和技术的不断迚步，我们有理由相信，在

不久的将来，更多像信迪利单抗这样的创新药物将不断涌现，为 HCC 患者带来更加有效、

安全的治疗选择，从而显著改善他们的生存质量和预后。

张志永

郑州大学第一附属医院河医院区