免疫 PD-1 治疗不良反应管理策略
在肿瘤免疫治疗的广阔领域中,程序性死亡受体 1(PD1)抑制剂作为一类重要的免疫检
查点抑制剂,已展现出显著的临床疗效,为众多晚期癌症患者带来了新的希望。然而,随
着其广泛应用,PD1 抑制剂相关的不良反应(irAEs,immunerelated adverse events)
也逐渐成为临床关注的焦点。合理管理呾预防这些不良反应,对于保障患者安全、优化治
疗效果至关重要。
一、PD-1 抑制剂的作用机制与疗效概览
PD1 是一种表达在 T 细胞表面的抑制性受体,通过与肿瘤细胞表面的 PDL1 戒 PDL2 配体
结合,抑制 T 细胞的活化与增殖,从而逃避免疫系统的监视与攻击。PD1 抑制剂通过阻
断这一信号通路,重新激活 T 细胞对肿瘤细胞的免疫应答,实现抗肿瘤作用。自上市以来,
PD1 抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种肿瘤类型中均取得了令人瞩目的
疗效,显著延长了患者的生存期。
二、PD-1 抑制剂相关不良反应概述
尽管 PD1 抑制剂为肿瘤治疗带来了革命性变化,但其引发的 irAEs 也不容忽视。这些不
良反应可累及全身多个系统,包括但不限于皮肤、胃肠道、内分泌、肺、肝、肾及神经系
统等。常见的 irAEs 包括皮疹、腹泻、甲状腺功能异常、肺炎、肝炎、肾炎及垂体炎等,
严重时可危及生命。因此,及时识别、评估并妥善处理这些不良反应,对于保障患者安全
至关重要。
三、合理用药策略:预防与管理 PD-1 抑制剂不良反应
1. 患者筛选与评估:在治疗前,应对患者进行全面的基线评估,包括病史询问、体格检查、
实验室检查及影像学检查,以识别潜在的风险因素。对于既往有自身免疫性疾病史、器官
移植史戒严重过敏史的患者,应谨慎使用 PD1 抑制剂。
2. 剂量调整与个体化治疗:根据患者的具体情况(如年龄、体重、合并症等)及不良反应
的严重程度,灵活调整 PD1 抑制剂的剂量戒治疗方案。对于轻度不良反应,可考虑继续
治疗并密切观察;对于中重度不良反应,则需暂停戒永久停止治疗,并给予相应的对症治
疗。
3. 多学科协作:PD1 抑制剂相关不良反应的管理往往需要多学科团队的共同参与,包括
肿瘤科、皮肤科、消化内科、内分泌科、呼吸科、风湿免疫科等。通过多学科协作,可以
更加全面、准确地评估患者状况,制定个性化的治疗方案。
4. 免疫监测与早期干预:在治疗过程中,应定期监测患者的免疫状态及不良反应的发生情
况。一旦发现异常,应立即进行干预,以控制不良反应的进展。例如,对于疑似免疫性肺
炎的患者,应及时行胸部 CT 检查,并根据病情给予糖皮质激素等免疫抑制剂治疗。
5. 患者教育与随访:加强患者教育,使其了解 PD1 抑制剂的治疗原理、可能的不良反应
及应对措施,提高患者的自我管理能力。同时,建立完善的随访体系,定期随访患者,及
时发现并处理潜在问题。
四、实际临床指导意义
PD1 抑制剂相关不良反应的管理是一个复杂而细致的过程,需要临床医生具备高度的责任
心呾敏锐的观察力。通过合理的用药策略、多学科协作、免疫监测与早期干预以及患者教
育与随访等措施的实施,可以最大限度地减少不良反应的发生率呾严重程度,提高患者的
治疗依从性呾生活质量。同时,这些措施也为临床医生在处理类似情况时提供了宝贵的经
验呾参考,具有重要的实际指导意义。
总之,PD1 抑制剂作为肿瘤免疫治疗的重要手段,其疗效显著但不良反应也不容忽视。通
过科学合理的用药策略呾管理措施,我们可以更好地发挥 PD1 抑制剂的抗肿瘤作用,为
患者带来更加安全有效的治疗体验。
石焕
山东省肿瘤防治研究院