非小细胞肺癌 TKI 耐药后治疗新策略

非小细胞肺癌 TKI 耐药后治疗新策略

在肺癌的治疗领域中，非小细胞肺癌（NSCLC）因其高发病率和复杂的疾病进程，一直是

研究和治疗的重点。随着靶向治疗，特别是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的广泛应用，许多

患者的生活质量和生存期得到了显著提升。然而，随着时间的推移，大多数患者最终会出

现对 TKI 的耐药性，这成为限制治疗效果的一大难题。本文旨在探讨非小细胞肺癌患者在

TKI 耐药后的治疗新策略，为临床医生和患者提供实际指导。

TKI 耐药机制初探

理解 TKI 耐药的机制是制定有效治疗策略的前提。TKI 耐药通常涉及多种机制，包括但不

限于靶点基因突变（如 EGFR 的 T790M 突变）、旁路信号通路激活、肿瘤异质性增加以

及药物代谢途径的改变等。这些机制使得肿瘤细胞能够绕过 TKI 的抑制作用，继续增殖和

转移。

耐药后的治疗选择

1. 针对耐药突变的靶向治疗

对于已知耐药突变的患者，如 EGFRT790M 突变，已有第三代 TKI 如奥希替尼等上市，

显示出良好的疗效。这些新药能够特异性地抑制 T790M 突变，恢复对肿瘤细胞的抑制作

用。此外，针对其他耐药机制的靶向药物也在研发中，为更多患者带来希望。

2. 免疫治疗

免疫疗法，特别是 PD1/PDL1 抑制剂，在非小细胞肺癌的治疗中展现出了巨大的潜力。

对于 TKI 耐药的患者，免疫治疗可能成为一种有效的替代戒联合治疗方案。免疫检查点抑

制剂能够解除肿瘤微环境中的免疫抑制，激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。临床试

验表明，免疫治疗在特定患者群体中能显著延长生存期。

3. 化疗与靶向/免疫联合治疗

对于部分耐药严重的患者，单独使用靶向治疗戒免疫治疗可能效果不佳。此时，可以考虑

化疗与靶向药物戒免疫药物的联合治疗方案。这种联合治疗旨在通过多途径、多靶点的攻

击，提高治疗效果，同时可能减少单一疗法的耐药风险。

4. 局部治疗

对于局部进展的耐药病灶，如孤立的脑转移戒胸膜转移，放疗、手术等局部治疗手段也是

重要的选择。通过精准的局部治疗，可以迅速控制病情，减轻患者症状，为后续的系统治

疗创造有利条件。

个性化治疗方案的制定

值得注意的是，每个患者的耐药机制和身体状况都是独特的。因此，在制定治疗方案时，

应充分考虑患者的具体情况，进行个体化治疗。这包括通过基因检测明确耐药机制、评估

患者的身体状况和免疫功能、考虑患者的经济条件和治疗意愿等因素。通过多学科团队的

协作，为患者量身定制最合适的治疗方案。

结语

非小细胞肺癌 TKI 耐药后的治疗是一个复杂而艰巨的任务。随着对耐药机制的不断深入研

究和新型治疗药物的不断涌现，我们有望为更多患者提供有效的治疗选择。然而，在实际

临床中，我们仍需遵循个体化治疗的原则，综合考虑患者的各种因素，制定最适合患者的

治疗方案。只有这样，我们才能最大程度地延长患者的生存期，提高患者的生活质量。

赵琪维

青海省第五人民医院