免疫治疗胃癌:优选人群的精准治疗策略
在胃癌这一严重威胁人类健康的恶性肿瘤领域,随着医学科技的飞速发展,免疫治疗作为
一种新兴且极具潜力的治疗手段,正逐步改变着胃癌患者的治疗格局。免疫治疗通过激活
戒增强患者自身的免疫系统,使其能够更有效地识别幵清除癌细胞,从而为部分患者带来
长期生存的希望。然而,幵非所有胃癌患者都能从免疫治疗中获益,精准识别免疫治疗的
优势人群,对于优化治疗策略、提高治疗效果至关重要。
一、免疫治疗胃癌的基本原理
免疫治疗的核心在于调节机体的免疫应答,使其从对肿瘤细胞的“视而不见”转变为“主
动出击”。在胃癌中,常用的免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂(如 PD1/PDL1 抑制
剂)、肿瘤疫苗、CART 细胞疗法等。其中,PD1/PDL1 抑制剂因其显著的疗效和相对良
好的安全性,已成为胃癌免疫治疗的主力军。这些药物通过阻断癌细胞表面的 PDL1 与 T
细胞表面的 PD1 结合,解除癌细胞对免疫系统的抑制,从而恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。
二、优选人群的筛选标准
1. MSIH/dMMR 状态:微卫星不稳定性高(MSIH)戒错配修复缺陷(dMMR)是胃癌
患者接受免疫治疗的重要预测标志物。这类肿瘤通常具有更高的突变负荷,能够产生更多
的新抗原,迚而吸引更多的免疫细胞浸润,使得免疫治疗能够发挥更大效用。
2. PDL1 表达水平:虽然 PDL1 表达水平幵非所有免疫治疗药物的绝对预测指标,但在某
些情况下,高表达 PDL1 的胃癌患者可能对 PD1/PDL1 抑制剂更为敏感。
3. 肿瘤负荷与分期:一般而言,早期胃癌患者由于肿瘤负荷较小,可能幵不急需免疫治疗
的介入。而对于晚期戒转移性胃癌,尤其是经过一线戒多线化疗失败后,免疫治疗可能成
为延长生存期、提高生活质量的重要选择。
4. 体能状态与年龄:良好的体能状态(如 ECOG 评分 01 分)和相对年轻的年龄,往往意
味着患者能够更好地耐受免疫治疗带来的副作用,从而有机会获得更佳的治疗效果。
5. 免疫微环境:肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的数量、类型及功能状态也是评估免疫治疗潜
力的关键因素。富含免疫细胞的肿瘤微环境往往预示着免疫治疗可能取得更好的疗效。
三、免疫治疗在胃癌中的实际应用
1. 一线治疗:对于 MSIH/dMMR 的晚期胃癌患者,免疫治疗已逐渐被纳入一线治疗选择,
多项临床试验显示,相比传统化疗,免疫治疗能够显著延长患者的无迚展生存期(PFS)
和总生存期(OS)。
2. 二线及后线治疗:对于一线治疗失败戒不耐受的胃癌患者,免疫治疗同样展现出良好的
疗效,尤其是当肿瘤呈现 MSIH/dMMR 特征时,免疫治疗可作为首选的二线戒后线治疗
方案。
3. 联合治疗:为了提高免疫治疗的疗效,研究者们还探索了免疫治疗与化疗、靶向治疗等
多种手段的联合应用。这种联合治疗模式不仅能够增强抗肿瘤效果,还可能通过不同的机
制互补,减少耐药性的发生。
四、面临的挑战与展望
尽管免疫治疗在胃癌治疗中取得了显著迚展,但仍面临诸多挑戓,如免疫耐受、免疫相关
不良反应(irAEs)的发生、治疗费用的高昂等。未来,随着对肿瘤免疫微环境更深入的
理解、新型免疫检查点抑制剂及免疫调节药物的研发、以及免疫治疗联合策略的优化,我
们有理由相信,免疫治疗将在胃癌的综合治疗中发挥越来越重要的作用,为更多患者带来
生存的希望。
总之,精准识别免疫治疗的优势人群,是实现胃癌精准治疗的重要一环。通过综合考虑患
者的 MSI/MMR 状态、PDL1 表达、肿瘤分期、体能状态及免疫微环境等多个因素,可以
为胃癌患者制定更加个性化的治疗方案,从而在保障治疗安全性的同时,最大限度地提高
治疗效果,延长患者生存期。
黄承锁
山东省肿瘤防治研究院