小细胞肺癌的分子标志物：基于疾病原理的医疗科普

小细胞肺癌的分子标志物：基于疾病原理的医疗科普

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是一种具有高度侵袭性和快速生长特性的肺癌亚 型，其发病率虽然相对较低，但恶性程度极高，且预后较差。在医学研究和临床实践中，寻 找和确认小细胞肺癌的分子标志物对于早期诊断、精准治疗及预后评估具有重要意义。本文 将从疾病原理出发，详细介绍小细胞肺癌的几种重要分子标志物，旨在帮助公众和患者更好 地了解这一疾病。

一、小细胞肺癌概述

小细胞肺癌起源于支气管黏膜或腺体的 Kulchitsky 细胞或嗜银细胞，是肺癌中较为特殊的一 种类型。它的细胞形态小、圆形或卵圆形，胞质少，核染色深，无明显的细胞间桥和腺腔样 结构。小细胞肺癌的恶性程度高，生长迅速，容易发生早期转移，尤其是脑转移。其病因尚 未完全明确，但吸烟是公认的主要危险因素之一。

二、分子标志物的重要性

分子标志物是指在疾病过程中出现的特异性生物分子，它们可以反映疾病的发生、发展及转 归过程。对于小细胞肺癌而言，分子标志物的发现不仅有助于早期诊断，还能指导精准治疗 方案的制定，提高治疗效果，并有助于预后评估。

三、小细胞肺癌的分子标志物

1. 神经特异性烯醇化酶（NSE）

神经特异性烯醇化酶是一种参与糖酵解途径的烯醇化酶，在脑组织和神经内分泌组织中 活性较高。小细胞肺癌患者体内 NSE 水平常显著升高，这是由于肿瘤细胞异常增殖导致 NSE 分泌增加所致。因此，NSE 已成为小细胞肺癌诊断、病情监测及预后评估的重要标志物之一。

2. 癌胚抗原（CEA）

癌胚抗原是一种广谱性肿瘤标志物，虽然在小细胞肺癌中的特异性不如 NSE 高，但在部 分小细胞肺癌患者中也可见到 CEA 水平升高。CEA 的检测对于小细胞肺癌的诊断和病情监测 具有一定的参考价值，但需要结合其他标志物综合判断。

3. 细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）

细胞角蛋白 19 片段是细胞角蛋白的一种可溶性片段，在多种上皮来源的肿瘤中均可检测 到其升高。在小细胞肺癌中，CYFRA21-1 的敏感性较高，但特异性相对较低。因此，它常作 为小细胞肺癌的辅助诊断标志物之一，与 NSE 等标志物联合检测可提高诊断的准确性和敏 感性。

4. 胃泌素释放肽前体（ProGRP）

胃泌素释放肽前体是小细胞肺癌分泌的一种多肽类激素前体，其水平在小细胞肺癌患者 中显著升高。ProGRP 的检测对于小细胞肺癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，尤其在早 期诊断和病情监测方面具有重要价值。

5. PCDHB4 基因

近年来，随着分子生物学研究的深入，科学家们发现 PCDHB4 基因的高表达与小细胞肺 癌的化疗耐药和较差预后密切相关。PCDHB4 基因的低甲基化和高表达状态可能促进小细胞 肺癌细胞的干性（stemness）和上皮-间质转化（EMT），从而导致化疗耐药和疾病进展。因 此，PCDHB4 基因有望成为预测小细胞肺癌化疗耐药和评估预后的新型分子标志物。

四、临床应用与展望

上述分子标志物的发现和应用为小细胞肺癌的早期诊断、精准治疗及预后评估提供了有力支 持。然而，由于小细胞肺癌的异质性较高，单一标志物的检测往往难以满足临床需求。因此， 联合多种标志物进行综合检测已成为当前的研究热点和临床实践趋势。

此外，随着分子生物学和精准医疗技术的不断发展，更多新的分子标志物和治疗靶点将被发 现和验证。这将为小细胞肺癌患者提供更加个性化和有效的治疗方案，进一步提高治疗效果 和患者的生活质量。

总之，小细胞肺癌的分子标志物研究是肺癌领域的重要研究方向之一。通过深入探索和理解 这些标志物的病理生理机制及其在临床中的应用价值，我们有望为小细胞肺癌的早期诊断、 精准治疗及预后评估提供更加可靠和有效的手段。

陈保荣

广州医科大学附属第一医院海印院区