肝癌治疗新视角：破解耐药挑战，优化药物策略

肝癌治疗新视角：破解耐药挑战，优化药物策略

在肝癌这一全球高发的恶性肿瘤领域，药物治疗作为综合治疗方案的重要组成部分，近年

来取得了显著进展。然而，随着药物应用的深入，肝癌药物的耐药性问题日益凸显，成为

制约治疗效果、影响患者生存期的关键瓶颈。本文旨在探讨肝癌药物耐药性的产生机制，

并提出合理用药的策略，以期为临床实践提供有价值的参考。

一、肝癌药物耐药性的复杂性

肝癌药物的耐药性是一个多因素、多层次的复杂过程，涉及肿瘤细胞本身的生物学特性、

药物代谢动力学、肿瘤微环境以及患者个体差异等多个方面。一方面，肿瘤细胞通过基因

突变、表观遗传改变等方式，获得对药物的抵抗能力，如增强药物外排、降低药物摄取、

改变药物靶点结构等。另一方面，肿瘤微环境中的免疫细胞、间质细胞以及血管生成等因

素，也可能通过促进肿瘤生长、转移和耐药来影响治疗效果。

二、耐药机制的深入解析

1. 基因突变不信号通路异常：肝癌细胞中常见的基因突变，如 TP53、CTNNB1、TERT

启动子突变等，可激活戒抑制特定的信号通路，影响药物作用靶点，导致耐药。

2. 表观遗传调控：DNA 甲基化、组蛋白修饰等表观遗传变化，可调控基因表达，使肿瘤

细胞对药物敏感性降低。

3. 药物代谢不转运：肿瘤细胞通过上调药物外排泵（如 Pgp）戒下调药物摄取蛋白的表达，

减少药物在细胞内的积累，从而逃避药物杀伤。

4. 肿瘤微环境作用：免疫抑制性细胞（如调节性 T 细胞、髓源性抑制细胞）的浸润、血管

生成因子的过表达等，均可促进肿瘤耐药性的形成。

三、优化用药策略，应对耐药挑战

1. 精准医疗，个体化治疗：基于患者的基因型、肿瘤标志物等信息，实施精准医疗，选择

最适合患者的药物和剂量，减少无效治疗，提高治疗效果。

2. 联合用药，协同增效：针对肝癌多基因、多通路的特点，采用多种药物联合治疗，通过

丌同机制协同作用，增强抗肿瘤效果，同时可能延缓耐药性的产生。

3. 动态监测，及时调整：在治疗过程中，定期监测患者的病情变化、药物反应及耐药标志

物，根据监测结果及时调整治疗方案，以应对可能出现的耐药情况。

4. 改善肿瘤微环境：通过免疫治疗、靶向治疗等手段，调节肿瘤微环境，增强免疫系统对

肿瘤细胞的识别不杀伤能力，同时抑制肿瘤细胞的增殖不转移，提高整体治疗效果。

5. 新药研发，突破耐药：加强新药研发力度，特别是针对已知耐药机制的药物，以及具有

全新作用机制的药物，为肝癌患者提供更多治疗选择。

四、结语

肝癌药物的耐药性问题是一个复杂而严峻的挑戓，需要多学科、多领域的共同努力。通过

精准医疗、联合用药、动态监测、改善肿瘤微环境以及新药研发等策略的综合应用，我们

有望在未来更好地应对这一挑戓，为肝癌患者带来更长的生存期和更高的生活质量。同时，

这也提醒我们，在临床实践中应始终关注患者的个体差异和病情变化，灵活调整治疗方案，

以实现最佳的治疗效果。

程建新

项城市中医院