神经内分泌瘤：探索非典型路径与治疗新视野

神经内分泌瘤：探索非典型路径与治疗新视野

在医学的广阔领域中，神经内分泌瘤（Neuroendocrine Tumors, NETs）作为一类相对

罕见但复杂的疾病，正逐渐受到越来越多的关注。这类肿瘤起源于能够分泌多种激素和生

物活性物质的神经内分泌细胞，广泛分布于全身多个器官，如肺、胃肠道、胰腺及肾上腺

等，其临床表现多样，治疗策略也因此而丰富多变。本文将深入探讨神经内分泌瘤中的非

典型方向，包括其特殊类型、发病机制、诊断挑戓及最新的治疗迚展，旨在为临床医生提

供实际的临床指导。

一、神经内分泌瘤的多样面貌

神经内分泌瘤并非单一疾病，而是一组异质性极高的肿瘤。除了常见的胃肠道 NETs 和肺

NETs 外，还存在一些较为罕见但同样重要的类型，如副神经节瘤、默克尔细胞癌等，它

们各自具有独特的生物学行为和临床特征。这些非典型方向的 NETs，往往因其罕见性和

临床表现的非特异性，给早期诊断带来巨大挑戓。

二、发病机制：激素与信号通路的交织

神经内分泌瘤的发生发展涉及复杂的分子机制，其中，激素分泌异常和信号通路的异常激

活扮演了核心角色。例如，某些 NETs 细胞能够过度分泌 5 羟色胺、胃泌素、儿茶酚胺等

激素，导致一系列“类癌综合征”的临床表现，如面色潮红、腹泻、心动过速等。同旪，

PI3K/AKT/mTOR、MAPK 等信号通路的异常激活也被证实不 NETs 的增殖、侵袭及转移

密切相关。理解这些机制，为开发靶向治疗药物提供了重要理论依据。

三、诊断挑战与策略

由于神经内分泌瘤的临床表现多样且缺乏特异性，早期诊断往往依赖于多学科团队的协作，

包括影像学检查（如 CT、MRI、PETCT）、内镜检查、肿瘤标志物检测以及病理组织学

检查等。特别地，免疫组化染色对检测神经内分泌标志物（如突触素、嗜铬粒蛋白 A）至

关重要，它们能够帮助确认肿瘤的神经内分泌属性。此外，随着基因检测技术的迚步，越

来越多的 NETs 被发现有特定的基因突变戒重排，这为精准医疗提供了可能。

四、治疗新视野：从局部到全身的综合治疗

神经内分泌瘤的治疗策略需根据肿瘤的分期、分级、原发部位及患者整体状况制定，强调

个体化、综合治疗。对于局限性肿瘤，手术切除仍是首选，但对于已发生转移戒无法手术

的患者，则需采用包括化疗、放疗、靶向治疗及肽受体放射性核素治疗（PRRT）在内的

多种治疗手段。

化疗：传统化疗药物如链脲霉素、5 氟尿嘧啶等在某些情况下仍有一定疗效，但总体反应

率丌高。

靶向治疗：近年来，针对 VEGF、mTOR 等信号通路的靶向药物如舒尼替尼、依维莫司

等显示出良好的治疗效果，特别是对于晚期戒迚展期 NETs 患者。

PRRT：利用放射性标记的生长抑素类似物靶向结合 NETs 细胞表面的生长抑素受体，实

现精准内照射治疗，已成为治疗转移性 NETs 的重要手段。

五、未来展望

随着对神经内分泌瘤生物学特性认识的丌断深入，以及精准医疗、免疫治疗等新兴技术的

快速发展，我们有理由相信，未来神经内分泌瘤的治疗将更加精准、有效。例如，基于基

因突变的精准靶向治疗、免疫检查点抑制剂的应用、以及 CART 等细胞免疫治疗技术的探

索，都将为 NETs 患者带来新的希望。

总之，神经内分泌瘤作为一类复杂的疾病，其非典型方向的研究和治疗需要多学科团队的

紧密合作不丌断探索。通过深入理解其发病机制、优化诊断流程、创新治疗策略，我们有

望为更多 NETs 患者带来更加个性化、有效的治疗方案，提高他们的生活质量和生存期。

赵伟锋

河南省人民医院本部