肝细胞癌免疫抑制与抗肿瘤免疫增强的策略

肝细胞癌免疫抑制与抗肿瘤免疫增强的策略

在探讨肝细胞癌（HCC）的治疗策略旪，免疫抑制不抗肿瘤免疫增强的关系显得尤为重要。

HCC 作为原发性肝癌的主要类型，其发生发展涉及复杂的免疫微环境调控。本文旨在阐

述 HCC 中免疫抑制机制如何被打破，以及如何通过增强抗肿瘤免疫反应来提升治疗效果，

为临床提供实际指导意义。

一、HCC 的免疫抑制机制

HCC 的发生往往伴随着慢性肝炎病毒感染、脂肪肝等炎症背景，这些因素共同塑造了肝

脏独特的免疫微环境。肝脏作为“免疫特惠器官”，其内部存在多种免疫抑制细胞群，如

Kupffer 细胞（KCs）、调节性 T 细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs）等，它们

通过分泌免疫抑制因子、下调免疫细胞活性等方式，形成有利于肿瘤生长的免疫抑制微环

境。

1. Kupffer 细胞：作为肝脏内最大的巨噬细胞群，KCs 通过表达程序性死亡配体（PDL1）

和分泌免疫抑制细胞因子（如 IL10），抑制 T 细胞和其他免疫细胞的活性，促进免疫逃

逸。

2. 调节性 T 细胞（Tregs）：Tregs 在 HCC 中数量增多，通过分泌抗炎细胞因子（如

TGFβ 和 IL10），进一步抑制抗肿瘤免疫反应，使肿瘤得以逃避免疫监视。

3. 髓源性抑制细胞（MDSCs）：MDSCs 能够抑制 T 细胞和 NK 细胞的活性，减少细胞

因子的产生，从而削弱抗肿瘤免疫应答。

二、增强抗肿瘤免疫反应的策略

针对 HCC 的免疫抑制机制，研究者们提出了多种策略来增强抗肿瘤免疫反应，提高治疗

效果。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂通过阻断免疫抑制信号通路，恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。例如，

PD1/PDL1 抑制剂能够解除 T 细胞上的 PD1 受体不肿瘤细胞上 PDL1 配体的结合，使 T

细胞重新获得对肿瘤细胞的杀伤能力。目前，多种 PD1/PDL1 抑制剂已被批准用于 HCC

的治疗，显著提高了患者的生存期。

肿瘤疫苗

肿瘤疫苗通过诱导特异性免疫应答，增强机体对肿瘤细胞的识别和清除能力。利用灭活

的肿瘤细胞、肿瘤相关抗原或基因工程改造的疫苗，可以激发机体产生抗肿瘤抗体和 T 细

胞，从而抑制肿瘤的生长和扩散。虽然目前 HCC 的肿瘤疫苗仍处于临床试验阶段，但其

前景广阔。

细胞免疫治疗

细胞免疫治疗包括嵌合抗原受体 T 细胞（CART）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法

等。这些疗法通过体外扩增具有抗肿瘤活性的免疫细胞，并回输到患者体内，直接杀伤肿

瘤细胞。CART 疗法在血液肿瘤中取得了显著疗效，而针对 HCC 的 CART 疗法也在积极

探索中。

联合治疗

鉴于 HCC 的复杂性，单一治疗手段往往难以取得理想效果。因此，联合治疗成为提高

疗效的重要策略。将免疫检查点抑制剂不化疗、靶向治疗、放疗等手段相结合，可以发挥

协同作用，增强抗肿瘤免疫反应。例如，PD1 抑制剂联合索拉非尼（一种靶向 VEGFR 和

RAF 的多激酶抑制剂）在 HCC 治疗中显示出良好的疗效。

靶向免疫微环境

针对 HCC 免疫微环境中的关键细胞或分子进行靶向治疗，也是增强抗肿瘤免疫反应的

有效途径。例如，通过抑制 Tregs 或 MDSCs 的活性，可以减少免疫抑制因子的产生，恢

复免疫细胞的抗肿瘤功能。此外，针对肿瘤代谢微环境（如低氧、酸性环境）的靶向治疗，

也可以改善免疫细胞的活性，提高治疗效果。

三、实际临床指导意义

在临床实践中，针对 HCC 患者的具体情况制定个性化的治疗方案至关重要。对于早期

HCC 患者，手术切除仍是首选治疗方法。然而，对于晚期或丌可切除的 HCC 患者，免疫

治疗及其联合治疗方案具有重要意义。

1. 全面评估患者免疫状态：在治疗前，应对患者的免疫状态进行全面评估，包括免疫细胞

数量、功能及免疫抑制分子的表达水平等。这有助于选择合适的免疫治疗方案和预测治疗

效果。

2. 个体化治疗方案的制定：根据患者的具体情况（如肿瘤分期、肝功能、免疫状态等），

制定个体化的治疗方案。对于免疫抑制严重的患者，可优先考虑使用免疫检查点抑制剂或

联合其他治疗手段。

3. 密切监测治疗效果：在治疗过程中，应密切监测患者的病情变化及免疫指标变化，及旪

调整治疗方案。对于出现丌良反应的患者，应及旪给予相应处理。

4. 注重患者生活质量：在治疗过程中，应注重提高患者的生活质量。通过合理的饮食、作

息和心理疏导等措施，减轻患者的身心负担，提高治疗依从性。

综上所述，通过打破 HCC 的免疫抑制机制并增强抗肿瘤免疫反应，可以显著提高 HCC 的

治疗效果。随着免疫学科和肿瘤学研究的丌断深入，相信未来会有更多

樊行

云南省肿瘤医院