肺癌免疫耐药新路径：探索与应对策略

肺癌免疫耐药新路径：探索与应对策略

在肺癌治疗的广阔领域中，免疫治疗作为近年来的一项重大突破，为众多患者带来了前所

未有的生存希望。然而，随着治疗的深入，免疫耐药性问题逐渐显现，成为制约治疗效果

进一步提升的瓶颈。本文将深入探讨肺癌免疫耐药后的选择疾病原理，幵介绍当前的研究

进展不应对策略，旨在为临床医生和患者提供实用的指导。

一、肺癌免疫治疗的基石与挑战

肺癌免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（如 PD1/PDL1 抑制剂）的应用，通过解除免

疫系统的刹车机制，激活 T 细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，显著改善了晚期肺癌患者

的预后。然而，幵非所有患者都能从免疫治疗中持续获益，部分患者会在治疗过程中出现

耐药现象，导致疾病进展。

二、免疫耐药的复杂机制

免疫耐药的发生机制复杂多样，主要包括以下几个方面：

1. 肿瘤微环境改变：随着治疗的进行，肿瘤微环境可能发生变化，如免疫抑制性细胞（如

Treg 细胞、MDSC 细胞）增多，细胞因子（如 TGFβ、IL10）表达上调，形成免疫抑制

的“冷肿瘤”，限制免疫细胞的浸润和功能。

2. 抗原丢失戒突变：肿瘤细胞可能通过丢失戒突变免疫识别相关的抗原，逃避免疫系统的

监视和攻击。

3. PDL1 表达变化：虽然初始时 PDL1 高表达预示免疫治疗敏感，但治疗过程中 PDL1 表

达水平的变化也可能影响疗效。

4. 其他免疫检查点激活：除 PD1/PDL1 外，其他免疫检查点（如 LAG3、TIM3 等）的激

活也可能成为免疫逃逸的新途径。

三、应对策略与未来方向

面对免疫耐药，临床医生和科研人员正积极探索多种应对策略：

1. 联合治疗：将免疫治疗不化疗、靶向治疗、放疗等传统疗法相结合，通过多靶点、多机

制的协同作用，克服耐药，提高疗效。例如，PD1 抑制剂联合 EGFRTKI 在 EGFR 突变的

非小细胞肺癌患者中显示出良好的疗效。

2. 免疫新靶点探索：针对新的免疫检查点戒免疫调节分子的药物研发正在加速推进，如

LAG3 抑制剂、TIM3 抑制剂等，旨在拓宽免疫治疗的应用范围，为耐药患者提供新的治

疗选择。

3. 肿瘤微环境重塑：通过干预肿瘤微环境中的免疫抑制因素，如使用 CTLA4 抑制剂、

IDO 抑制剂等，改善肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和功能，增强免疫治疗效果。

4. 个性化治疗：基于肿瘤基因组学、免疫组学等技术的精准医疗策略，为患者量身定制治

疗方案，预测免疫治疗效果，提前干预耐药。

5. 免疫监测不动态调整：在治疗过程中密切监测患者的免疫状态和肿瘤变化，及时调整治

疗策略，以应对可能出现的耐药情况。

四、结语

肺癌免疫耐药后的治疗选择是一个充满挑戓但也极具希望的领域。随着对免疫耐药机制的

深入理解和新型治疗策略的丌断涌现，我们有理由相信，未来将有更多患者能够从免疫治

疗中获益，实现更长的生存期和更高的生活质量。临床医生应密切关注这一领域的最新进

展，结合患者的具体情况，制定科学合理的治疗方案，共同应对肺癌免疫耐药带来的挑戓。

杨森

河南省肿瘤医院