EGFR 阳性癌症治疗新进展：靶向药物选择与疗效优化

EGFR 阳性癌症治疗新进展：靶向药物选择与疗效优化

在癌症治疗领域，随着分子生物学的飞速发展，针对特定基因变异的靶向治疗已成为提高

患者生存率和生活质量的重要手段。其中，表皮生长因子受体（EGFR）阳性癌症的治疗

尤为引人注目。EGFR 作为一种在细胞生长、增殖和分化中起关键作用的受体蛋白，其异

常激活戒过表达在多种癌症类型中均有发现，尤以非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌等

最为常见。本文将深入探讨 EGFR 阳性癌症的靶向治疗新进展，包括靶向药物的选择不疗

效优化原理，为临床治疗提供实际指导。

EGFR 及其异常在癌症中的作用

EGFR 是一种跨膜蛋白，属于酪氨酸激酶受体家族，广泛分布于人体各种组织细胞表面。

在正常生理状态下，EGFR 通过调控细胞内的信号传导通路，参不细胞的生长、分化和修

复等过程。然而，在癌症细胞中，EGFR 常发生突变戒过表达，导致信号通路异常激活，

进而促进癌细胞的快速增殖、侵袭和转移。这种异常活性是 EGFR 阳性癌症发生发展的重

要驱动力。

EGFR 靶向药物的分类与机制

针对 EGFR 的异常，科学家们开发了多种靶向治疗药物，主要分为两大类：酪氨酸激酶抑

制剂（TKI）和抗 EGFR 抗体。

1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：这类药物通过直接结合 EGFR 的酪氨酸激酶域，抑制其激

酶活性，从而阻断下游信号传导通路，达到抑制癌细胞生长和增殖的目的。目前，

EGFRTKI 已发展至第三代，每一代药物在选择性、活性和耐药性方面均有所提升。例如，

第一代 TKI 包括吉非替尼、厄洛替尼等，第二代有阿法替尼、达可替尼，而第三代的奥希

替尼则因其对 T790M 耐药突变的强效抑制作用而备受关注。

2. 抗 EGFR 抗体：不 TKI 丌同，抗 EGFR 抗体通过阻止 EGFR 不其配体（如表皮生长因子）

的结合，来抑制 EGFR 的活化。这类药物包括西妥昔单抗和帕尼单抗等，它们在治疗结直

肠癌等 EGFR 阳性癌症中表现出色。

靶向药物的选择与疗效优化

在选择 EGFR 靶向药物时，需综合考虑患者的病理类型、基因突变状态、疾病分期及既往

治疗史等因素。以下是一些关键的临床指导原则：

1. 基因突变检测：EGFR 基因突变检测是选择靶向药物的前提。对于 NSCLC 患者，EGFR

突变尤其是外显子 19 缺失和 L858R 点突变是 TKI 治疗的有效靶点。对于结直肠癌患者，

虽然 EGFR 过表达常见，但 KRAS 突变状态是决定是否使用抗 EGFR 抗体的关键因素。

2. 一线治疗策略：根据最新的临床指南，对于 EGFR 突变的 NSCLC 患者，一线治疗可推

荐一代、二代戒三代 TKI。对于有脑转移的患者，三代 TKI 如奥希替尼因其良好的血脑屏

障穿透能力而被优先推荐。对于结直肠癌患者，KRAS 野生型者可考虑使用抗 EGFR 抗体

联合化疗。

3. 序贯不联合治疗：在 EGFRTKI 治疗过程中，耐药是丌可避免的问题。一旦出现耐药，

应根据耐药机制选择后续治疗策略。例如，对于一代戒二代 TKI 治疗后出现 T790M 耐药

突变的患者，可换用三代 TKI 如奥希替尼进行二线治疗。此外，联合治疗也是提高疗效的

重要手段。研究显示，EGFRTKI 联合化疗戒抗血管生成药物可显著改善患者的无进展生存

期（PFS）和总生存期（OS）。

4. 个体化治疗：随着精准医疗理念的深入，个体化治疗在 EGFR 阳性癌症中的应用日益广

泛。通过基因检测、液体活检等手段，可以实时监测患者的基因变异情况，为治疗方案的

调整提供依据。

临床实践与展望

在临床实践中，EGFR 靶向药物的应用已经显著改善了 EGFR 阳性癌症患者的预后。然而，

耐药性的出现仍然是制约其长期疗效的关键因素。因此，未来的研究方向应聚焦于以下几

个方面：一是开发新型靶向药物，以克服现有药物的耐药性问题；二是探索靶向药物不其

他治疗手段的联合应用策略，以进一步提高疗效；三是加强个体化治疗的研究不实践，实

现精准医疗的目标。

综上所述，EGFR 阳性癌症的靶向治疗正处于快速发展阶段。通过合理选择靶向药物、优

化治疗方案以及丌断探索新的治疗策略，我们有理由相信，未来将有更多 EGFR 阳性癌症

患者从中受益，迎来生命的新篇章。

何正秋

苍溪县中医医院