肺癌 KRAS 基因 G12C 突变：治疗新策略与未来展望

肺癌 KRAS 基因 G12C 突变：治疗新策略与未来展望

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤之一，而 KRAS 基因 G12C 突变是肺 癌中一种常见的驱动基因突变。近年来，随着对 KRAS 基因 G12C 突变机制的深入研究，肺 癌的治疗策略也在不断更新和进步。本文将详细介绍肺癌 KRAS 基因 G12C 突变的治疗方向 及其最新研究进展。

一、KRAS 基因 G12C 突变与肺癌

KRAS 基因编码的蛋白在细胞信号传导中扮演着重要角色，其突变会导致细胞持续增殖，进 而引发肺癌。其中，G12C 突变是 KRAS 基因最常见的突变类型之一，占所有 KRAS 突变的 40% 左右。在西方人群中，KRAS 突变在肺癌中的发生率高达 20-30%，而在亚洲人群中，这一比 例约为 7-10%。由于 KRAS 基因 G12C 突变导致的肺癌具有高度的侵袭性和耐药性，因此其 治疗一直是肺癌领域的难点和热点。

二、肺癌 KRAS 基因 G12C 突变的治疗方向

针对肺癌 KRAS 基因 G12C 突变的治疗，目前主要集中在以下几个方面：

1. 直接靶向 KRAS 蛋白的小分子抑制剂

直接针对 KRAS 蛋白的小分子抑制剂一直是研究的重点。然而，由于 KRAS 蛋白的 GTP 结合 袋深藏于蛋白内部，且表面缺乏合适的结合位点，因此研发直接靶向 KRAS 蛋白的小分子抑 制剂一直面临巨大挑战。不过，近年来研究人员已经取得了一些进展，如 Sotorasib（AMG510） 和 Adagrasib（MRTX849）等药物，它们能够直接结合 KRAS G12C 蛋白并抑制其活性。

2. 抑制 KRAS 下游信号通路的药物

由于 KRAS 蛋白在细胞信号传导中的重要作用，其突变会导致下游信号通路的异常激活。因 此，抑制 KRAS 下游信号通路的药物也成为治疗 KRAS 突变肺癌的重要策略。例如，MEK 抑 制剂 trametinib 和 cobimetinib 等药物能够抑制 KRAS 下游的 MAPK 信号通路，进而抑制肿瘤 的生长。

3. 免疫治疗

免疫治疗是近年来肺癌治疗领域的重大突破。对于 KRAS 突变的肺癌患者，免疫治疗同样具 有潜在的治疗价值。通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，免疫治疗可以实现对肿 瘤的有效控制。目前已有一些针对 PD-1/PD-L1 的免疫检查点抑制剂被批准用于治疗肺癌， 对于 KRAS 突变的肺癌患者也有一定的疗效。

4. 联合治疗

由于 KRAS 突变肺癌的复杂性，单一的治疗方法往往难以取得理想的疗效。因此，联合治疗 成为了一种重要的治疗策略。通过联合使用多种治疗手段，如化疗、靶向治疗和免疫治疗等，

可以实现对肿瘤的多方位攻击，提高治疗效果。

三、肺癌 KRAS 基因 G12C 突变的最新研究进展

近年来，针对肺癌 KRAS 基因 G12C 突变的治疗取得了显著的进展。首先，Sotorasib（AMG510） 的获批为 KRAS 突变肺癌患者带来了新的治疗选择。该药物能够直接结合 KRAS G12C 蛋白并 抑制其活性，从而抑制肿瘤的生长。其次，Adagrasib（MRTX849）等新一代直接靶向 KRAS 蛋白的小分子抑制剂也在研究中取得了重要进展。此外，一些针对 KRAS 下游信号通路的药 物和免疫治疗药物也在研究中，有望为 KRAS 突变肺癌患者提供更多的治疗选择。

四、总结与展望

肺癌 KRAS 基因 G12C 突变的治疗是一个复杂而艰巨的任务。随着医学技术的不断进步和创 新发展，我们已经取得了一些重要的进展。未来，随着对 KRAS 突变机制的深入了解和新药 的不断涌现，我们有理由相信，肺癌 KRAS 基因 G12C 突变的治疗将会迎来更多的突破和进 展。同时，我们也需要加强跨学科的合作与交流，共同推动肺癌治疗领域的发展。

王辉

常州市第一人民医院