靶向与免疫疗法在胆管癌个性化治疗中的最新进展

靶向与免疫疗法在胆管癌个性化治疗中的最新进展

胆管癌，作为一种起源于胆道系统的恶性肿瘤，因其高度侵袭性和预后较差而备受关注。随 着医学科技的飞速发展，靶向治疗和免疫疗法作为胆管癌个性化治疗的重要组成部分，正逐 步改变这一疾病的治疗格局。本文将结合胆管癌的病理生理机制，探讨靶向与免疫疗法在胆 管癌个性化治疗中的最新进展。

一、胆管癌的病理生理机制

胆管癌起源于胆道系统的胆管上皮，其发生发展涉及多种复杂机制，包括基因突变、表观遗 传改变、微环境重塑以及免疫逃逸等。胆管癌可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA） 和胆囊癌等多种亚型，每种亚型的分子特征和临床表现均有所不同。这种异质性使得胆管癌 的治疗更加复杂，也促使医学界不断探索更加精准、个性化的治疗方案。

二、靶向治疗的最新进展

靶向治疗是指针对肿瘤特有的分子异常进行的治疗，通过抑制肿瘤生长和扩散的关键信号通 路来达到治疗目的。在胆管癌的个性化治疗中，靶向治疗取得了显著进展。

1. FGFR 抑制剂：成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是胆管癌中常见的分子靶点之一。FGFR 家族由多个跨膜受体组成，通过介导细胞增殖、血管生成等信号通路参与肿瘤的发生发展。 目前，已有多种 FGFR 抑制剂获批用于胆管癌的治疗，如佩米替尼（Pemazyre）、英菲格拉 替尼（Infigratinib）和厄达替尼（Erdafitinib）等。这些药物在携带 FGFR2 融合或重排的胆管 癌患者中展现出了良好的疗效，显著延长了患者的生存期。

2. IDH 抑制剂：异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变是胆管癌中的另一个重要分子特征。IDH 突变可 导致细胞内代谢物异常积累，促进肿瘤生长。艾伏尼布（Ivosidenib）作为首个获批的 IDH1 抑制剂，在治疗携带 IDH1 突变的胆管癌患者中取得了突破性进展。该药物通过抑制 IDH1 酶活性，减少异常代谢物的产生，从而抑制肿瘤生长。

3. 其他靶点：除了 FGFR 和 IDH 外，胆管癌中还存在其他多个潜在的治疗靶点，如 BRAF、 NTRK 等。针对这些靶点的抑制剂正在临床试验中评估其疗效和安全性，有望为更多胆管癌 患者提供治疗选择。

三、免疫疗法的最新进展

免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，已成为胆管癌个性化治疗的重要 组成部分。

1. PD-1/PD-L1 抑制剂：程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）在肿瘤免疫逃逸中发挥 着关键作用。通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路，可以恢复 T 细胞的活性，增强抗肿瘤免疫反 应。目前，已有多种 PD-1/PD-L1 抑制剂获批用于胆管癌的治疗，如帕博利珠单抗（Keytruda） 和度伐利尤单抗（Imfinzi）等。这些药物与化疗联合使用，显著提高了胆管癌患者的生存期

和生活质量。

2. 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法：TIL 疗法是一种新兴的免疫治疗方法，通过提取患者肿瘤 组织中的 TIL 细胞进行体外扩增并回输给患者，以达到治疗肿瘤的目的。BST02 作为一种 TIL 细胞疗法，已在临床试验中展现出良好的疗效和安全性，有望成为胆管癌治疗的新选择。

3. 其他免疫疗法：除了 PD-1/PD-L1 抑制剂和 TIL 疗法外，还有多种其他免疫疗法正在探索 中，如 CAR-T 细胞疗法、肿瘤疫苗等。这些疗法通过不同的机制激活或增强免疫系统，有望 为胆管癌患者提供更加全面、有效的治疗方案。

四、个性化治疗的前景与挑战

随着对胆管癌分子机制研究的深入和新型治疗方法的不断涌现，个性化治疗已成为胆管癌治 疗的重要趋势。然而，个性化治疗也面临着诸多挑战，如肿瘤异质性导致的治疗靶点多样、 药物耐药性的产生、治疗费用高昂等。因此，未来需要进一步加强基础研究、优化治疗方案、 降低治疗成本，以实现胆管癌个性化治疗的普及和可持续发展。

五、结语

靶向治疗和免疫疗法作为胆管癌个性化治疗的重要组成部分，正逐步改变这一疾病的治疗格 局。随着医学科技的不断发展和新型治疗方法的不断涌现，我们有理由相信胆管癌患者的预 后将会得到显著改善。同时，我们也需要关注个性化治疗面临的挑战和问题，并积极寻求解 决方案以促进其普及和可持续发展。

李强明

河南省人民医院本部