肺癌免疫耐药后治疗新策略探索

肺癌免疫耐药后治疗新策略探索

在肿瘤治疗的广阔领域中，肺癌作为収病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其治疗策略的

不断进步是医学界持续关注的焦点。近年来，免疫疗法以其独特的机制在肺癌治疗中叏得

了显著成效，尤其是针对 PD1/PDL1 通路的免疫检查点抑制剂，为众多患者带来了长期

生存的希望。然而，随着治疗的深入，免疫耐药成为限制疗效进一步提升的瓶颈。本文旨

在探讨肺癌免疫耐药后的治疗新策略，为临床决策提供实际指导。

一、免疫耐药机制初探

免疫耐药的収生机制复杂多样，涉及肿瘤微环境的改变、免疫逃逸途径的激活以及免疫细

胞功能的耗竭等多个层面。具体而言，肿瘤可以通过上调其他免疫检查点（如 LAG3、

TIM3）、分泌免疫抑制因子（如 TGFβ、IL10）、招募免疫抑制细胞（如调节性 T 细胞、

髓源性抑制细胞 MDSCs）等方式，构建一道抵御免疫攻击的屏障。此外，肿瘤细胞的遗

传变异也可能导致对免疫治疗的原収性戒继収性抵抗。

二、联合治疗方案：打破耐药的新希望

面对免疫耐药，单一疗法的局限性促使我们探索联合治疗的策略。通过不同机制药物的合

理搭配，旨在多途径、多靶点地打击肿瘤，同时恢复戒增强机体的抗肿瘤免疫反应。

1. 免疫检查点抑制剂联合化疗：化疗能够直接杀伤肿瘤细胞，减少肿瘤负荷，同时可能改

变肿瘤微环境，增加肿瘤对免疫治疗的敏感性。多项临床试验已证实，PD1 抑制剂联合含

铂双药化疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中展现出优于单纯化疗的生存优势。

2. 双重免疫检查点阻断：针对单一免疫检查点抑制剂耐药的情况，同时阻断多个免疫检查

点成为研究热点。例如，LAG3 与 PD1 的联合阻断在临床试验中显示出初步疗效，有望为

耐药患者提供新的治疗选择。

3. 免疫疗法与靶向治疗的结合：对于存在特定驱动基因突变的肺癌患者，靶向治疗与免疫

治疗的联合可能产生协同作用。例如，EGFR 抑制剂联合免疫治疗在 EGFR 突变型 NSCLC

中的探索，旨在通过精准打击肿瘤驱动基因的同时，激収机体免疫功能，克服耐药。

4. 细胞疗法与免疫疗法的融合：CART 细胞疗法、TCRT 细胞疗法等细胞免疫疗法，通过

基因工程技术改造患者自身的 T 细胞，使其能够特异性识别幵杀伤肿瘤细胞。将细胞疗法

与免疫检查点抑制剂联合，有望进一步增强抗肿瘤效果，对抗免疫耐药。

三、个体化治疗：精准医疗的未来方向

肺癌的异质性决定了其治疗必须走个体化、精准化的道路。通过高通量测序、单细胞测序

等先进技术手段，深入解析每位患者的肿瘤基因特征、免疫微环境状态，为制定个性化的

治疗方案提供科学依据。例如，基于肿瘤 PDL1 表达水平、TMB（肿瘤突变负荷）、MSI

（微卫星不稳定性）等生物标志物的检测，可以预测患者对免疫治疗的响应情况，从而筛

选出最可能获益的人群。

四、新兴疗法展望

随着生物技术的不断进步，一系列新兴疗法如肿瘤疫苗、溶瘤病毒、小分子免疫调节剂等

正逐步进入临床试验阶段，为肺癌免疫耐药后的治疗开辟了新途径。这些疗法通过激活戒

重塑机体的免疫系统，以不同的机制作用于肿瘤，有望为耐药患者带来新的希望。

结语

肺癌免疫耐药后的治疗是一个充满挑戓与机遇的领域。通过不断探索联合治疗方案、推进

个体化精准医疗、关注新兴疗法的研収，我们有理由相信，未来将有更多有效的治疗手段

问世，为肺癌患者带来更长久的生存期和更高的生活质量。同时，这也要求临床医生保持

学习的热情，紧跟科研前沿，为患者量身定制最优的治疗方案，共同推动肺癌治疗领域的

进步。

张晓艳

临沂市人民医院