小细胞肺癌免疫治疗的前世今生：基于疾病原理的医疗科普

小细胞肺癌免疫治疗的前世今生：基于疾病原理的医疗科普

小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中一种极具侵袭性和高致死率的亚型，其治疗历程充满了 挑战与突破。近年来，随着免疫学及分子生物学的发展，免疫治疗逐渐成为小细胞肺癌 治疗领域的新希望。本文将从小细胞肺癌的疾病原理出发，探讨免疫治疗在小细胞肺癌 中的应用及其发展历程。

一、小细胞肺癌的疾病原理

小细胞肺癌是一种起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，其特点在于癌细胞分裂迅速、 倍增时间短、侵袭性强，且容易发生早期转移。这些特性使得小细胞肺癌在发现时往往 已处于晚期，治疗难度极大。此外，小细胞肺癌对化疗和放疗虽有一定的敏感性，但多 数患者会出现复发和耐药，进一步增加了治疗的复杂性。

二、免疫治疗的兴起

免疫治疗，作为继手术、放疗和化疗之后的第四种肿瘤治疗模式，其核心在于通过调节 和激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。在小细胞肺癌的治疗中，免疫治疗的兴起为这 一难治性疾病带来了新的希望。

免疫治疗的原理在于利用免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）来阻断肿瘤细胞 逃避免疫系统攻击的机制。这些抑制剂能够恢复 T 细胞等免疫细胞的抗肿瘤活性，从而 实现对肿瘤细胞的有效杀伤。

三、免疫治疗在小细胞肺癌中的早期探索

早在 2011 年，首个免疫检查点药物 CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗获批用于晚期黑色素瘤 的治疗时，免疫治疗在小细胞肺癌中的研究就已经悄然展开。然而，初期的尝试并未取 得显著成效。例如，伊匹木单抗在 II 期研究中虽显示了一定的免疫相关无进展生存期 （irPFS）的获益，但在 III 期研究中并未能改善广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的总 生存（OS）。

四、PD-1 抑制剂的崛起

随后，两款 PD-1 抑制剂——纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，开始在小细胞肺癌的治疗 中崭露头角。这两款药物首先选择从复发 SCLC 的治疗开始研究，并取得了一定的疗效。 例如，在 CheckMate 032 研究中，复发 SCLC 患者接受纳武利尤单抗单药作为三线及以 上治疗，有效率达到 11.9%，且治疗有效的患者持续缓解时间长达 17.9 个月。基于这些 研究结果，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗相继被 FDA 有条件批准用于特定条件下的 SCLC 治疗。

五、免疫治疗在 ES-SCLC 一线治疗中的突破

尽管 PD-1 抑制剂在复发 SCLC 的治疗中取得了一定成果，但其在一线治疗中的表现却 不尽如人意。然而，随着研究的深入，PD-L1 抑制剂如阿替利珠单抗和度伐利尤单抗在 ES-SCLC 一线治疗中的成功应用，彻底改变了这一局面。

IMpower 133 研究首次证实了 PD-L1 抑制剂阿替利珠单抗联合标准化疗一线治疗 ES-SCLC 能够显著延长患者的总生存期（OS），与单纯化疗相比，总生存延长了 2 个月， 并降低了 30%的死亡风险。这一研究结果不仅确立了免疫治疗在 ES-SCLC 一线治疗中 的地位，也开启了免疫治疗在小细胞肺癌中的新篇章。

六、国产免疫药物的崛起

随着医学研究的不断进步，国产免疫药物也在小细胞肺癌的治疗中展现出强大的实力。 例如，特瑞普利单抗作为我国自主研发的 PD-1 抑制剂，在广泛期小细胞肺癌的一线治 疗中取得了显著疗效。其联合化疗方案不仅延长了患者的 PFS 和 OS，还提高了患者的 生活质量，且价格亲民，极大地提高了药物的可及性。

此外，我国自主研发的 PD-L1 抑制剂阿得贝利单抗也在 ES-SCLC 的治疗中展现出良好 的疗效和安全性，为更多患者提供了新的治疗选择。

七、未来展望

尽管免疫治疗在小细胞肺癌的治疗中取得了显著进展，但仍有许多挑战需要克服。例如， 如何进一步提高免疫治疗的疗效、如何精准选择适合免疫治疗的患者、如何降低免疫治 疗的副作用等。未来，随着免疫学及分子生物学研究的不断深入，相信会有更多创新药 物和治疗策略问世，为小细胞肺癌患者带来更加安全、有效的治疗选择。

总之，小细胞肺癌免疫治疗的发展历程充满了挑战与突破。从最初的尝试到如今的广泛 应用，免疫治疗不仅为患者带来了新的希望，也为肿瘤治疗领域带来了新的思路和方法。 我们期待在未来看到更多关于小细胞肺癌免疫治疗的研究成果，为更多患者带来福音。

张璐洁

河北医科大学第四医院