溶瘤病毒：以毒攻毒的创新肿瘤治疗策略

溶瘤病毒：以毒攻毒的创新肿瘤治疗策略

引言

在肿瘤治疗领域，科学家们不断探索新的治疗方法，以期为患者带来更有效的治疗选择和更 好的生存质量。其中，溶瘤病毒疗法作为一种新兴的治疗手段，正逐渐受到关注。这种疗法 利用经过特殊改造的病毒，选择性地感染并破坏肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的伤害，实 现了“以毒攻毒”的治疗理念。本文将深入探讨溶瘤病毒的治疗原理、发展历程、临床应用 及未来展望，帮助公众更好地理解这一创新肿瘤治疗策略。

溶瘤病毒的基本概念

溶瘤病毒（Oncolytic Viruses, OVs）是一类经过基因工程改造或天然存在的病毒，它们能够特 异性地感染并复制于肿瘤细胞内，最终导致肿瘤细胞裂解死亡。与传统的化疗和放疗相比， 溶瘤病毒疗法具有更高的靶向性和更低的毒副作用，被视为肿瘤治疗领域的一项重大突破。

溶瘤病毒的治疗原理

溶瘤病毒的治疗原理主要基于以下几个方面：

1. 特异性感染：肿瘤细胞与正常细胞之间存在遗传特征和表观遗传的差异，如原癌基因激 活、抑癌基因失活等。溶瘤病毒利用这些差异，选择性地感染肿瘤细胞，而对正常细胞的影 响较小。

2. 复制与裂解：进入肿瘤细胞后，溶瘤病毒利用肿瘤细胞的蛋白合成机器大量复制，最终 导致肿瘤细胞裂解死亡。这一过程中，病毒颗粒被释放出来，继续感染周围的肿瘤细胞，形 成连锁反应。

3. 免疫激活：溶瘤病毒感染肿瘤细胞后，不仅直接破坏肿瘤组织，还能通过诱导免疫原性 细胞死亡（ICD）激活机体的抗肿瘤免疫反应。肿瘤细胞裂解释放的抗原被免疫系统识别， 促进树突状细胞成熟、T 细胞活化等，形成全身性的抗肿瘤免疫应答。

溶瘤病毒的发展历程

溶瘤病毒疗法的概念最早可追溯至 100 多年前，当时医生观察到某些癌症患者在病毒感染后 肿瘤体积缩小，从而猜测病毒感染可能具有抑制癌细胞的作用。然而，早期的尝试由于病毒 安全性问题和治疗效果不稳定而未能取得突破。直到近几十年，随着基因工程技术的飞速发 展，科学家们开始对病毒进行基因改造，增强其靶向性和安全性，溶瘤病毒疗法才逐渐进入 临床应用阶段。

临床应用与成效

目前，全球已有多款溶瘤病毒产品获批上市，用于多种肿瘤的治疗。例如，FDA 批准的 Imlygic

（T-Vec）是一种经过基因修饰的单纯疱疹病毒，用于治疗不可切除的黑色素瘤。临床数据 显示，T-Vec 联合其他免疫疗法如 PD-1 抑制剂能显著提高患者的生存率和生活质量。此外， 国内也有多款溶瘤病毒产品如 H101（安柯瑞）获批上市，用于治疗特定类型的晚期肿瘤。

溶瘤病毒疗法在临床应用中展现出以下优势：

- 高靶向性：减少对正常细胞的伤害，降低毒副作用。 - 多重抗肿瘤机制：直接溶瘤作用与免疫激活作用相结合，提高治疗效果。 - 协同增效：与其他免疫疗法如 PD-1 抑制剂、CAR-T 细胞疗法等联合使用，能产生更显著的 抗肿瘤效果。

未来展望

随着对溶瘤病毒研究的深入和技术的不断进步，未来溶瘤病毒疗法有望在肿瘤治疗领域发挥 更大的作用。一方面，科学家们将继续优化病毒基因改造技术，提高病毒的靶向性和安全性； 另一方面，探索溶瘤病毒与其他免疫疗法的联合应用模式，以实现更好的治疗效果和更广泛 的应用范围。

此外，随着对肿瘤微环境和免疫逃逸机制认识的加深，溶瘤病毒疗法有望在治疗“冷”肿瘤 （即免疫抑制性肿瘤）方面取得突破。通过改造病毒以表达特定的免疫调节因子或趋化因子， 溶瘤病毒可以诱导“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，从而激活机体的抗肿瘤免疫反应。

结语

溶瘤病毒疗法作为一种创新的肿瘤治疗策略，以其高靶向性、低毒副作用和多重抗肿瘤机制 展现出广阔的应用前景。随着技术的不断迭代与创新，相信在不久的将来，基于溶瘤病毒的 完善肿瘤治疗系统将被建立并造福更多癌症患者。让我们共同期待这一领域的更多突破和进 展。

刘洪超

上海市长征医院