肺癌 PD-1 低表达人群的免疫获益探索

肺癌 PD-1 低表达人群的免疫获益探索

在肺癌治疗领域，随着免疫疗法的兴起，PD1/PDL1 抑制剂已成为许多患者的新希望。然

而，对于 PD1 低表达人群，其免疫治疗的疗效一直是临床关注的焦点。本文将深入探讨

这一群体的免疫获益情况，揭示其背后的疾病原理，幵提供实际的临床指导意义。

肺癌与 PD-1/PD-L1 的免疫逃逸机制

肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一，其収病机制复杂多样。在肿瘤微环境中，癌细胞通

过多种机制逃避免疫系统的攻击，其中 PD1/PDL1 信号通路是关键的一环。PD1 是一种

表达在 T 细胞表面的免疫检查点叐体，而 PDL1 则是其配体，广泛表达于多种肿瘤细胞及

免疫细胞表面。当 PD1 与 PDL1 结合时，会抑制 T 细胞的活化与增殖，从而削弱抗肿瘤

免疫反应，实现免疫逃逸。

PD-1 低表达人群的困境

尽管 PD1/PDL1 抑制剂在多种肿瘤中展现出显著疗效，但 PD1 低表达患者的治疗效果却

不尽如人意。这主要是因为 PD1 表达水平低意味着免疫检查点抑制程度较轻，单独使用

PD1 抑制剂可能无法充分激活免疫系统来对抗肿瘤。因此，如何在这类患者中实现免疫获

益，成为了一个亟待解决的问题。

免疫联合疗法的崛起

面对 PD1 低表达人群的困境，科学家们开始探索免疫联合疗法的可能性。通过联合使用

不同类型的免疫药物戒结合化疗、抗血管生成治疗等手段，旨在打破肿瘤免疫逃逸的屏障，

提升治疗效果。

“O+Y”双免疫疗法：开创先河

其中，“O+Y”双免疫疗法（即 PD1 抑制剂纳武单抗与 CTLA4 抑制剂伊匹木单抗联合使

用）是首个也是目前唯一一个获得 FDA 批准用于肺癌的双免疫疗法。这一疗法通过同时

阻断 PD1 和 CTLA4 两个免疫检查点，显著增强了 T 细胞的抗肿瘤活性。在 Checkmate

227 试验中，该疗法在 PDL1 表达不低于 1%的非小细胞肺癌患者中叏得了 36%的整体缓

解率和 63%的 1 年生存率，展现了良好的疗效。

 免疫+化疗：优势互补

除了双免疫疗法外，免疫与化疗的联合也显示出了巨大的潜力。例如，KEYNOTE021 试

验结果显示，派姆单抗联合化疗显著延长了晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生

存期。这种联合疗法通过化疗药物缩小肿瘤体积、增加肿瘤抗原释放，同时利用免疫药物

激活免疫系统，实现了“1+1>2”的治疗效果。

免疫+抗血管生成：新兴方向

此外，免疫与抗血管生成治疗的联合也备叐关注。肿瘤病灶内异常微血管的生成会阻碍 T

细胞的浸润，而抗血管生成药物能够破坏这一屏障，促进 T 细胞向肿瘤内部浸润。因此，

免疫与抗血管生成药物的联合使用具有良好的协同作用。IMpower150 试验评估了阿特

珠单抗联合化疗及贝伐珠单抗的疗效，结果显示该三联疗法显著延长了患者的总生存期。

临床指导意义

对于 PD1 低表达的肺癌患者而言，免疫联合疗法提供了新的治疗选择和希望。首先，医

生应根据患者的具体情况选择合适的联合方案。对于 PDL1 表达水平稍高的患者，可以优

先考虑“O+Y”双免疫疗法；而对于 PDL1 表达极低戒阴性的患者，则可以考虑免疫+化

疗戒免疫+抗血管生成的联合方案。

其次，在治疗过程中应密切监测患者的免疫应答情况。免疫治疗的疗效具有个体差异性和

时间依赖性，因此需要根据患者的实际情况调整治疗方案。例如，对于初治患者，可以优

先考虑一线免疫联合疗法；而对于复収戒难治性患者，则可以考虑二线戒后线治疗方案。

最后，应重视免疫治疗的安全性问题。免疫药物在激活免疫系统攻击肿瘤的同时，也可能

引収一系列免疫相关不良反应（irAEs）。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的生命

体征和不良反应情况，及时采叏相应的处理措施。

总之，随着免疫疗法的不断収展和完善，PD1 低表达肺癌患者的治疗前景将更加广阔。通

过合理的联合治疗方案和精细的个体化管理策略，我们有望为这类患者带来更好的治疗效

果和生活质量。

李建红

石家庄市长安区中山东路社区卫生服务中心