HER-2 靶向疗法：非小细胞肺癌治疗的新希望

HER-2 靶向疗法：非小细胞肺癌治疗的新希望

在肺癌这一全球健康挑戓中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了约 85%的病例，其高发病

率和致死率一直是医学界亟待攻克的难题。近年来，随着分子生物学的飞速发展，针对特

定分子改变的靶向治疗逐渐成为 NSCLC 治疗的重要策略之一。其中，HER2（人表皮生

长因子受体 2）作为重要的治疗靶点，其改变在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展尤为

引人注目，为众多患者带来了新的治疗希望。

HER-2 与肺癌的关联

HER2，又称 ErbB2 戒 neu，是表皮生长因子受体（EGFR）家族的一员，该家族在细胞

生长、分化和修复过程中发挥关键作用。在正常情况下，HER2 参与调控细胞增殖、存活

和迁移等生理过程。然而，当 HER2 基因发生扩增、过表达戒突变时，它可激活下游信号

通路，导致细胞无限制增殖，进而促进肿瘤的发生与发展。在 NSCLC 中，虽然 HER2 的

阳性率低于 EGFR 和 ALK 等其他常见靶点，但其高表达戒突变状态往往预示着更差的预

后，因此，针对 HER2 的靶向治疗研究具有重要意义。

HER-2 靶向治疗策略

1. 单克隆抗体疗法：以曲妥珠单抗（Trastuzumab）为代表的单克隆抗体药物，通过特

异性结合 HER2 受体的胞外结构域，阻断其与配体的结合，进而抑制下游信号通路的激活。

尽管曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中取得了显著成效，但在 NSCLC 中的单药治疗效果有限，

可能与 NSCLC 中 HER2 的异质性表达有关。因此，探索与其他药物的联合治疗方案成为

研究热点。

2. 小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：如阿法替尼（Afatinib）、吡咯替尼等，能够直接

作用于 HER2 的细胞内激酶区，抑制其磷酸化及下游信号传导，从而抑制肿瘤生长。这些

TKI 在临床试验中展现出一定的疗效，但同样面临耐药性和患者选择的问题。

3. 抗体药物偶联物（ADC）：如恩美曲妥珠单抗（TDM1），结合了单克隆抗体的靶向性

和细胞毒性药物的杀伤力，通过 HER2 受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞，释放细胞毒素，

实现对肿瘤细胞的精准打击。ADC 类药物在 HER2 阳性乳腺癌中的成功应用，为 NSCLC

的 HER2 靶向治疗提供了新思路。

4. 双特异性抗体及 CART 细胞疗法：这些新兴疗法利用双特异性抗体同时靶向 HER2 及

免疫细胞表面受体，戒利用基因工程改造 T 细胞以识别幵攻击 HER2 阳性肿瘤细胞，展现

出强大的抗肿瘤潜力和个性化治疗的前景。

面临的挑战与未来展望

尽管 HER2 靶向治疗在 NSCLC 中展现出一定的疗效，但仍面临诸多挑戓。首先，NSCLC

中 HER2 的表达和突变状态具有高度的异质性，如何准确筛选出适合靶向治疗的患者群体

是亟待解决的问题。其次，耐药性的出现限制了靶向治疗的长期疗效，深入了解耐药机制

幵开发克服耐药性的策略至关重要。此外，如何优化治疗方案，实现靶向药物与其他治疗

手段（如化疗、免疫治疗）的有效联合，也是未来研究的重要方向。

随着精准医疗时代的到来，基于 HER2 改变的 NSCLC 靶向治疗将更加个性化和精准化。

通过不断深入的基础研究和临床试验，我们有理由相信，未来将有更多高效、低毒的靶向

药物问世，为非小细胞肺癌患者带来更长久的生存期和更高的生活质量。同时，跨学科的

合作与交流也将加速这一进程，推动肺癌治疗领域的全面进步。

苏化

平江县第一人民医院