晚期肝细胞癌一线治疗的新篇章：免疫联合疗法的崛起

晚期肝细胞癌一线治疗的新篇章：免疫联合疗法的崛起

肝细胞癌，这一侵袭性强、发病率及病死率均居高不下的恶性肿瘤，长期以来一直是医 学界研究的重点。许多患者确诊时已是晚期，失去了手术根治的机会，这无疑给治疗带 来了极大的挑战。然而，随着医疗技术的不断进步，特别是免疫治疗的崛起，晚期肝细 胞癌的治疗局面正在发生深刻的变化。本文将综述晚期肝细胞癌在一线治疗方面的最新 研究进展，特别是免疫联合疗法的应用与前景。

一、晚期肝细胞癌的治疗现状

肝细胞癌的恶性程度高，早期发现率低，多数患者确诊时已是晚期，此时肿瘤已经扩散 至肝脏的多个部位或已转移至其他器官。传统的治疗方法如手术切除、放疗和化疗等， 在晚期肝细胞癌的治疗中效果有限，且常伴随着较高的副作用。因此，寻找新的治疗方 法，提高晚期肝细胞癌患者的生存率和生活质量，成为医学界亟待解决的问题。

二、免疫联合疗法的崛起

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了显著的进展，尤其是在晚期肝细胞癌的治疗中。 免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目 的。与传统的治疗方法相比，免疫治疗具有更高的特异性和更低的副作用，为晚期肝细 胞癌患者提供了新的治疗希望。

在免疫治疗中，免疫检查点抑制剂是一类重要的药物。它们通过阻断肿瘤细胞表面的免 疫检查点分子，如 PD-1、PD-L1 等，从而解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，使免疫系 统能够重新激活并攻击肿瘤细胞。目前，已有多种免疫检查点抑制剂被批准用于晚期肝 细胞癌的治疗，如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等。

然而，单一使用免疫检查点抑制剂在晚期肝细胞癌的治疗中效果有限。因此，免疫联合 疗法应运而生。免疫联合疗法是指将免疫检查点抑制剂与其他治疗方法相结合，如靶向 治疗、化疗等，以达到更好的治疗效果。这种联合疗法能够同时作用于肿瘤细胞的多个 靶点，增强治疗效果，降低副作用。

三、免疫联合疗法的最新研究进展

近年来，免疫联合疗法在晚期肝细胞癌的一线治疗中取得了显著的进展。其中，纳武利 尤单抗联合伊匹木单抗的方案备受关注。这一方案在 CheckMate-9DW 试验中显示出良 好的疗效和安全性。该试验是一项随机、开放标签的 III 期临床试验，共招募了约 678 位确诊晚期肝细胞癌且未接受过系统治疗的患者。结果显示，与索拉非尼或仑伐替尼单 药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的免疫联合疗法能够显著延长患者的总生存 期，并降低副作用的发生率。

此外，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的方案也在晚期肝细胞癌的一线治疗中取得了重要 进展。这一方案在 IMbrave150 试验中显示出显著的总生存期和无进展生存期改善，并 已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转 移性肝细胞癌患者。

四、免疫联合疗法的未来展望

免疫联合疗法在晚期肝细胞癌的治疗中展现出了巨大的潜力和希望。未来，随着更多临 床试验的开展和研究的深入，免疫联合疗法的疗效和安全性将得到进一步验证和优化。 同时，个体化治疗将成为晚期肝细胞癌治疗的重要趋势。通过对患者肿瘤基因表达、免 疫状态等因素的综合分析，为患者制定个性化的治疗方案，将有望进一步提高晚期肝细 胞癌患者的生存率和生活质量。

汪国营

广州医科大学附属第一医院总院