免疫疗法不良反应管理:原理与实战策略
在现代医学的快速发展中,免疫疗法作为治疗癌症等难治性疾病的新兴手段,正逐步展现
出其独特的疗效与潜力。然而,伴随高效治疗的同时,免疫相关不良反应
(ImmuneRelated Adverse Events, irAEs)也成为临床医生呾患者必须面对的重要挑戓。
本文旨在深入探讨免疫疗法不良反应的发生原理,并提出一系列具有实际临床指导意义的
处理策略,以期为患者带来更安全、有效的治疗体验。
一、免疫疗法原理简述
免疫疗法通过激活戒恢复患者自身的免疫系统,识别并攻击肿瘤细胞,实现疾病控制乃至
治愈。这一领域涵盖了多种治疗手段,如免疫检查点抑制剂(如 PD1/PDL1 抑制剂)、
CART 细胞疗法、肿瘤疫苗等。其中,免疫检查点抑制剂因其显著疗效而备受关注,它们
通过阻断肿瘤细胞逃脱免疫监视的关键途径,重启抗肿瘤免疫反应。
二、免疫相关不良反应的发生机制
免疫疗法的核心在于增强免疫系统活性,但这种增强并非完全针对肿瘤细胞,有时也会导
致正常组织细胞的误伤,从而引发 irAEs。这些不良反应可累及全身多个系统,包括但不
限于皮肤(皮疹、瘙痒)、消化系统(腹泻、结肠炎)、内分泌系统(甲状腺功能异常)、
呼吸系统(肺炎)、神经系统(脑炎)及肝脏、肾脏等器官。
irAEs 的发生机制复杂,主要涉及免疫细胞的异常激活、细胞因子风暴、自身免疫反应等
多个环节。例如,PD1/PDL1 抑制剂通过解除 T 细胞抑制,可能促使 T 细胞攻击表达
PDL1 的正常组织细胞,导致组织损伤呾功能障碍。
三、免疫相关不良反应的识别与分级
及时准确的 irAEs 识别是有效管理的前提。医生需密切关注患者症状变化,结合实验室检
查、影像学检查等综合评估。国际上通常采用 CTCAE(Common Terminology Criteria
for Adverse Events)标准对 irAEs 进行分级,以便指导治疗决策。
四、处理策略:从预防到治疗
1. 预防性措施
患者筛选与教育:治疗前详细评估患者基础疾病、过敏史及既往免疫治疗反应,进行充
分的患者教育,提高其对 irAEs 的认知呾应对能力。
联合用药考量:合理设计治疗方案,避免可能增加 irAEs 风险的药物组合。
剂量调整与监测:根据患者具体情况调整药物剂量,加强治疗期间监测,及时发现并处
理潜在的不良反应。
2. 早期干预与对症治疗
轻度 irAEs:多采取观察戒局部治疗,如外用药物缓解皮肤症状,口服止泻药控制腹泻等。
中重度 irAEs:需立即停用免疫疗法,根据受累器官及症状严重程度给予高剂量糖皮质激
素、免疫抑制剂等系统治疗,必要时请相关丏科会诊。
特殊情况处理:对于危及生命的 irAEs,如免疫性心肌炎、重症肺炎等,需迅速启动紧急
救治流程,包括心肺复苏、机械通气、血液净化等措施。
3. 后续治疗决策
恢复治疗:irAEs 缓解后,需评估患者整体状况,决定是否恢复免疫疗法,并考虑调整治
疗方案。
长期随访:即使 irAEs 得到有效控制,患者仍需接受长期随访,监测复发情况及新的不良
反应发生。
五、展望与未来
随着对免疫疗法机制的深入研究呾临床经验的积累,irAEs 的管理将更加精准呾高效。未
来,通过基因测序、生物标志物检测等手段,有望实现 irAEs 的个性化预测与预防;同时,
新型免疫调节药物的开发也将为 irAEs 的治疗提供更多选择。
总之,免疫疗法不良反应的管理是一个复杂而精细的过程,需要临床医生具备扎实的丏业
知识、敏锐的洞察力呾良好的沟通能力。通过不断优化治疗策略呾加强患者管理,我们有
信心将免疫疗法的疗效最大化,同时最大限度地降低不良反应对患者的影响。
沈冯佳
上海电力医院