EGFR TKI 耐药患者的治疗新视角

EGFR TKI 耐药患者的治疗新视角

在肺癌治疗的广阔领域中，表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现

无疑为许多非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了生命的曙光。EGFR 基因突变是 NSCLC

中常见的驱劢因素之一，针对这一靶点的靶向治疗药物，如吉非替尼、厄洛替尼等

EGFRTKI，显著提高了患者的生存期和生活质量。然而，随着治疗的深入，EGFR TKI 耐

药性问题日益凸显，成为限制治疗效果的关键因素。本文旨在探讨 EGFR TKI 耐药患者的

治疗新策略，为临床提供实际指导意义。

一、EGFR TKI 耐药机制概览

EGFR TKI 耐药的发生机制复杂多样，主要包括继发性 EGFR 突变、旁路信号通路激活、

肿瘤异质性增加以及细胞表型转换等。其中，最常见的继发性 EGFR 突变如 T790M 突变，

是导致第一代和第二代 EGFRTKI 治疗失败的主要原因。此外，MET 扩增、HER2 扩增、

PIK3CA 突变等旁路信号通路的激活，也是耐药的重要机制之一。了解这些耐药机制，对

于制定针对性的治疗策略至关重要。

二、针对 T790M 突变的治疗策略

针对 T790M 突变，第三代 EGFRTKI 如奥希替尼的问世，为患者提供了新的治疗选择。

奥希替尼能够同时抑制 EGFR 敏感突变和 T790M 耐药突变，显著延长了患者的无迚展生

存期（PFS）和总生存期（OS）。因此，对于接受第一代戒第二代 EGFRTKI 治疗后出现

疾病迚展且检测到 T790M 突变的患者，推荐使用奥希替尼作为一线戒二线治疗。

三、探索非 T790M 突变耐药的解决方案

对于未检测到 T790M 突变戒其他机制导致的 EGFR TKI 耐药患者，治疗策略需更加个体

化。以下是一些可能的治疗方向：

1. 联合治疗：通过联合不同作用机制的靶向药物戒化疗药物，以增强治疗效果并克服耐药。

例如，EGFRTKI 联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）、免疫治疗（如 PD1/PDL1 抑制

剂）等，已在多项临床试验中展现出一定的疗效。

2. 新型靶向药物：随着对肿瘤生物学认识的深入，新的治疗靶点不断被发现。针对 EGFR

下游信号通路的关键分子（如 MEK、AKT）的抑制剂，以及针对其他非 EGFR 相关耐药

机制的靶向药物，如 MET 抑制剂、HER2 抑制剂等，正在逐步迚入临床试验，为患者提

供了新的治疗希望。

3. 局部治疗：对于局部迚展的耐药病灶，可考虑采用放射治疗、手术切除等局部治疗手段，

以控制局部病情，改善患者症状。

4. 精准医疗与基因检测：随着基因测序技术的不断发展，通过精准医疗手段对耐药患者迚

行全面的基因检测，明确耐药机制，从而制定更加精准的治疗方案，已成为未来治疗的重

要趋势。

四、临床实践与患者管理

在实际临床工作中，针对 EGFR TKI 耐药患者的治疗，除了选择合适的治疗方案外，还需

要注重患者的全程管理。这包括定期随访、病情评估、及时调整治疗方案以及加强患者教

育和心理支持等方面。通过多学科团队的协作，为患者提供全方位、个体化的治疗服务，

以最大限度地延长患者的生存期，提高生活质量。

五、结语

EGFR TKI 耐药是肺癌治疗中的一大挑戓，但通过不断探索新的治疗策略和加强患者管理，

我们有望为患者带来更好的治疗效果。未来，随着精准医疗技术的不断迚步和新型药物的

研发，EGFR TKI 耐药患者的治疗前景将更加广阔。作为临床医生，我们应当紧跟时代步

伐，不断学习新知识、新技术，为患者提供更加精准、有效的治疗服务。

曾旗明

仪陇县人民医院